赣州市人民医院 江西 赣州 341000
作者简介：肖九长，1969年生，男，副主任技师，本科，研究方向为临床检验生物化学
【摘要】 目的 探讨妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床应用价值。方法 选取2013年5月至2015年7月赣州市人民医院心血管内科及急诊科住院ACS患者199例，其中急性心肌梗死（AMI）68例，不稳定型心绞痛(UAP)组患者79例，稳定型心绞痈（SAP）组52 例，另选健康体检对照组50名。采集各组患者及健康对照组的静脉血标本，用罗氏电化学发光法测定各组静脉血血清PAPP-A及hs-CRP水平，比较各组差异及它们在ACS中的相互关系。结果 AMI组及UAP组血清中的PAPP-A、HS-CRP水平显著高于SAP组及对照组（P<0.01）；AMI组与UAP组之间，SAP组与健康对照组之间，PAPP-A、HS-CRP水平差异无统计学意义（ P>0.05）；PAPP-A、HS-CRP在ACS各组患者间呈正相关。结论 PAPP-A、HS-CRP水平与急性冠脉综合征(ACS)发病密切相关，测定其水平有助于ACS患者的早期诊断，从而让ACS患者受益。
【关键词】妊娠相关血浆蛋白-A；急性冠状动脉综合征；超敏C反应蛋白
【中图分类号】R439.2【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0262-01
急性冠状动脉综合征（ACS）是急性心肌梗死(AMI)、不稳定心绞痛(UAP)和心源性猝死(SCD)等急性冠状动脉事件的总称，是临床心血管疾病的急危重症。目前普遍观点认为，不稳定斑块的破裂、糜烂、出血并在此基础上促使冠脉痉挛和血栓形成是ACS发病的重要机制，是ACS患者死亡的主要原因。本研究的目的是通过测定ACS患者妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）血清水平，初步探讨这些炎症标记物，在急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UAP)患者外周静脉血的血清水平及临床意义。
1 对象与方法
1.1对象
收集2013年5月至2015年7月赣州市人民医院心血管内科、急诊内科ACS患者血清标本199例，其中急性心肌梗死（AMI）68例，男41例、女28例，平均年龄58.5岁（40～77岁）；不稳定型心绞痛(UAP)组患者79例，男42例、女37例，平均年龄52.4岁（36～73岁）；稳定型心绞痈（SAP）组52 例，男31例、女21例，平均年龄45.8岁（31～78岁）。以上病例发病时间在 12小时内，诊断均以中华医学会心血管病分会制定的ACS诊断和治疗指南为标准[1]，其中132例行冠脉造影证实。另收集2014年12月至2015年6月本院体检科健康对照血清标本50例（健康对照组），男29例，女21例，平均年龄48岁（29～71岁），均无肝、肾、心等器质性病变及出、凝血性疾病，并排除高血压病史、糖尿病、妊娠、风湿及肌肉病变等可能会影响PAPP-A、hs-CRP血清水平的因素。
1.2方法
1.2.1标本 所有受试者均空腹12h以上，早晨静脉采血3ml于分离胶真空采血试管（广州阳普医疗科技有限公司，160318），立即颠倒混匀5-8次，标本避免溶血，血液离体后1h左右以3000r/min离心5min，将血清分装于2个eppendorf离心管中，标记后置于-80℃冰箱中保存，直至检测。
1.2.2检测方法 PAPP-A检测仪器为德国罗氏诊断公司的cobas e 601，使用该仪器配套PAPP-A检验试剂盒[国食药监械（进）字2013第2404873号]、校准品、质控品；hs-CRP检测仪器为贝克曼库尔特公司IMMAGE 800特定蛋白分析仪，使用该仪器配套C反应蛋白检测试剂盒（国械注进20152400305）、校准品及朗道室内质控品。所有检测严格遵照分析仪特定检测的操作手册及试剂盒说明书有关分析的相关指导，室内质量控制在控。
1.2.3统计学方法 数据采集结果用表示，组间比较使用t检验分析，所有资料应SPSS 12.0软件进行统计分析，P <0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 AMI组、UAP组与健康对照组比较，PAPP-A及hs-CRP水平明显增高，差异有统计学意义（P <0.01）；AMI组同UAP组之间，SAP组同健康对照组之间，差异无统计学意义（P＞0.05）。各组 PAPP-A、hs-CRP检测结果见附表1。
2.2 AMI组和UAP组PAPP-A、hs-CRP水平的相关性分析
分别对两组患者，以PAPP-A为横坐标，以hs-CRP为纵坐标，作散点图，估算回归方程，ACS患者PAPP-A水平与hs-CRP呈中度正相关(r=0.634，p<0．05)。
3 讨论
PAPP-A 最早是从孕妇血清中分离出来的，是一种α球蛋白，为血管壁中的巨噬细胞和成纤维细胞合成的一种大分子糖蛋白，以400kD的同型二聚体存在于血清中，等电点pH4.4，为锌肽酶超家族成员[2]。可降解细胞外基质，其天然底物是胰岛素样生长因子结合蛋白4（IGFBP-4），通过裂解IGFBP-4，使之丧失结合胰岛素样生长因子（IGF-I）的能力，释放出游离、活性的IGF-I，促进炎性细胞因子和趋化因子释放、炎症细胞浸润，降解细胞外基，分解覆盖在脂质核心上的纤维帽，使粥样斑块活动易于破裂，促进冠状动脉粥样硬化和血管再狭窄的发展。2001年Bayes-Genis等［3］通过心源性猝死患者尸检，发现PAPP-A在纤维糜烂性斑块和已破裂的斑块细胞和细胞外基质中大量表达，在存活AMI、UPA患者中，血清PAPP-A浓度升高。
本研究表明，ACS患者(AMI和UPA患者)血清PAPP-A水平明显高于SAP组和健康对照组，差异有统计学意义；但AMI与UPA组之间，血清PAPP-A水平相比较，差异无统计学意义，与闻平等报道相一致[4]。这与两者发病机制相同，均为细胞外基质降解的增加，动脉粥样硬化斑块的炎性、不稳定，易损斑块的破裂、血小板聚集、继发血栓形成造成冠状动脉狭窄或闭塞。PAPP-A的活性在很大程度上决定了动脉粥样硬化斑块纤维帽的厚度及其胶原的含量，动脉粥样硬化斑块破裂后PAPP-A释放入血，导致ACS患者的血清PAPP-A水平升高。而 SAP组患者PAPP-A血清水平较健康对照组略高，但两组间比较差异无统计学意义，提示作为系统性炎性反应的指标，PAPP-A在稳定性斑块及正常冠脉组织含量极少[3]。相关研究显示，与cTnI相比，PAPP-A的诊断敏感度、诊断正确率显著高于cTnI，但特异度稍低(差异无统计学意义)，并说明PAPP-A诊断价值高于cTnI [5]。Lund等[6]测定肌钙蛋白I(cTnI)阴性的ACS患者血清PAPP-A水平，认为血清PAPP-A水平升高是心脏缺血性事件的独立预测因子，本研究同样证实血清PAPP-A在判定动脉粥样硬化斑块易损性方面有着重要临床应用价值。
发生ACS的重要机制是炎症反应导致冠状动脉粥样硬化斑块损伤，炎症因子及炎症细胞参与的急性炎症反应是促进冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的重要因素。hs-CRP是目前临床常用的炎症反应标志物，相关研究表明，hs-CRP通过介导低密度脂蛋白被单核吞噬细胞摄取后，激活补体系统及体内凝血系统，直接参与了动脉粥样硬化的过程，根据 hs-CRP的血清水平可预测稳定和不稳定型心绞病，心肌梗死恢复期以及血运重建术后患者的心血管事件[6]。本研究证实，ACS患者血清中，hs-CRP作为急性炎症反应的标志物，水平与SAP组和健康对照组相比，差异具有统计学意义。
我们应用线性相关分析显示，PAPP-A、hs-CRP的血清水平，在AMI组与UPA组患者中均升高且中度正相关，与金中淦、宗明等研究结果一致［7］，这是因为巨噬细胞在不稳定型粥样硬化斑块处聚集并刺激金属蛋白的产生，致使血液中的PAPP-A与hs-CRP血清水平升高。。
综上所述，AMI患者及UPA患者外周血PAPP-A和hs-CRP水平明显升高，且二者之间存在相关性，提示这两类患者体内存在炎性细胞活化及炎症反应，炎症在斑块破裂及 ACS发生中发挥了重要作用。PAPP-A、hs-CRP可作为预测斑块不稳定的指标，也可作为预测ACS事件发生的血清标志物，并有较高的诊断价值。本研究的不足之处是没有对疾病进行动态观察，未对患者在不同的时间点进行采样分析，有待在今后的研究中继续探讨。
4 参考文献
[1] 中华医学会心血管病分会．急性心肌梗死诊断和治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2001，29(12)：710-725．
[2] Lin TM，Halbert SP，Kiefer D，et al．Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins．Am J Obstet Gynecol，1974，118(2)：223-236．
[3] Bayes-Genis，Conover CA，Overgaard MT，et al．pregnancy-associated plasma proteins A as a marker of acute coronacy syndromes．N Engl J Med，2001，345（14）:1022-1029.
[4] 闻平，陈蕾，郭月芳．血清妊娠相关蛋白-Ａ检测在急性冠状动脉综合征诊断中的意义[Ｊ]．现代诊断与治疗，2006，17(6)：327-328.
[5]刘荣静，习浩．急性冠脉综合征早期诊断中不同血清标记物组合的比较[Ｊ]．循证医学，2009，9(5)：309-313.
[6] Lund J，Qin QP，Ilva T，et al．Circulating pregnancy-associated plasma proteins a predicts outcome in patients with acute eoromary syndrome but no troponin I elevation[J] ．Circulation，2003，108(16) :1924-1926.
[7]金中淦，宗明，顾宇英，等．妊娠相关蛋白A在急性冠脉综合征中的临床应用价值[Ｊ]．中华检验医学杂志．2012，35(4)：359-363.
论文作者:肖九长1,罗骏2 张荣山1, 刘奕红1,谢海燕1
论文发表刊物:《中国医院药学杂志》2016年8月
论文发表时间:2016/10/25
标签：血清论文; 患者论文; 水平论文; 冠状动脉论文; 蛋白论文; 统计学论文; 炎症论文; 《中国医院药学杂志》2016年8月论文;