蔡云峰
（江苏省泰州市第四人民医院 江苏 泰州 225300）
【摘要】 目的：提示临床重视头孢唑肟钠引起的药品不良反应。方法：根据我院1例男童患者使用头孢唑肟钠致溶血性贫血的病例，结合文献进行分析。结果：头孢唑肟钠致溶血性贫血的不良反应报道较少。结论：头孢唑肟钠致溶血性贫血的不药品不良反应较少见，但临床应用时仍需重视，以免延误患者的治疗。
【关键词】 注射用头孢唑肟钠；溶血性贫血
【中图分类号】R556.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）23-0198-02
【Abstract】 Objective In order to attract attention of ceftizoxime sodium—induced Adverse Drug Reaction (ADR).Methods One case with ceftizoxime sodium—induced boy's hemolytic anemia in our hospital was analyzed. Results Few reports of ceftizoxime sodium—induced hemolytic anemia were published. Conclusion Although the reports of ceftizoxime sodium caused hemolytic anemia are rare, we also need to take attention to avoid delays in the treatment.
【Key words】Ceftizoxime sodium; Hemolytic anemia
注射用头孢唑肟钠属于第三代头孢菌素，具广谱抗菌作用，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌产生的广谱β-内酰胺酶（包括青霉素酶和头孢菌素酶）稳定。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等肠杆科细菌有强大的抗菌作用，对流感嗜血杆菌有良好的抗菌作用。作用机制是通过抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。临床用于治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和单纯性淋病。我院门诊发现1例患儿静脉滴注注射用头孢唑肟钠时发生过敏性反应及溶血性贫血等严重药品不良反应，导致住院治疗处理。现将其病程报道如下，并讨论分析其发生的原因和机制，为临床用药提供参考。
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1.病例资料
患儿，男，2011年1月1日出生，体重17Kg，三周余前开始咳嗽，呈阵发性单声咳，有痰鸣，无喘息，无气促，无发热，无寒战，无抽搐，半月前予“阿奇霉素”等（具体不详）静脉滴注五天，患儿仍有咳嗽。五天前至我院门诊查胸片示“两下肺纹理增多、增粗，稍模糊”，予“注射用头孢唑肟钠（深圳致君制药有限公司，批号：D20140601），喜炎平 ，氨溴索”静脉滴注五天，患儿咳嗽好转。2014年10月24日下午患儿输注“注射用头孢唑肟钠”约20分钟后感腹痛、面色苍白，随即呼之不应，小便失禁，无抽搐，无呕吐，心率40次/分，SPO2100%，BP100/50mm Hg，立即予0.01%肾上腺素0.4mg静脉推注，地塞米松5mg静脉推注，及0.9%氯化钠注射液200ml静脉滴注，查心电图示窦性心动过速，五分钟后患儿苏醒，心率105次/次，BP110/60mm Hg。为进一步治疗，急诊拟“支气管肺炎，过敏性休克”收住院治疗。既往史：患儿去年三月在当地医院输注“头孢拉定？”时曾出现“昏迷”现象。
入院查体：体温37.3℃，P103次/分，R25次/分，BP100/60mmHg。患儿入院半小时解红色尿一次，全程红色，无尿痛，无抽搐，无呕吐，无意识障碍。双肾、输尿管B超未见异常，血常规示：WBC 43.28×109/L，NEUT#33.84×109/L，N78.2%，LYMPH%14.6，红细胞1.17×109个/L，血红蛋白77.0g/L，PLT273×109/L,RET%12。尿常规：PH5.5，颜色（深褐色）、隐血（阳性）、红细胞镜检（4-5HP）、微量白蛋白（150mg/L）。血生化：总胆红素102.8umol/L，未结合胆红素102.8umol/L，AST63U/L、LDH2736U/L、葡萄糖7.3mmol/L、BUN 6.6mmol/L、UA 304umol/L。初步诊断为过敏性休克、支气管肺炎（小叶性肺炎）、急性溶血性贫血。予Ⅰ级护理，禁食（不禁水）心电监护，吸氧，静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，琥珀酸氢化可的松抗炎，甲强龙冲击治疗，西咪替丁抑酸保护胃黏膜，阿奇霉素抗感染及补液治疗。入院11天时，查体患儿偶咳，无发热、气喘、腹痛、皮疹、出血点，精神可，胃纳可，临床复查血常规、尿常规，生化功能等各项指标无特殊异常，病情稳定予以出院。
2.文献资料
使用中文万方数据库进行了系统检索，共检索国内报道头孢唑肟钠引起的溶血性贫血4例，其中男性3例，幼儿2例，本文报道1例男性幼儿使用头孢唑肟钠后所致的溶血性贫血。
3.讨论
溶血性贫血指红细胞破坏加速，而骨髓造血功能代偿不足时发生的一类贫血。按溶血病理机制，溶血性贫血可分为先天性(遗传性)和后天性(获得性)。后天性贫血患者多继发于造血系统肿瘤、感染、药物、结缔组织病、溃疡性结肠炎和卵巢皮样囊肿等，其中药物引起的溶血性贫血相对少见，仅占10％[1]。本例患儿在应用头孢唑肟钠过程中出现过敏性休克症状，以及住院后的各项实验室检查指标支持急性溶血性贫血。但是《中国医师药师临床用药指南》[2]中喜炎平、氨溴索的不良反应未涉及溶血性贫血，故考虑可能为头孢唑肟钠引起的溶血性贫血。在住院后续治疗中为了防止类似症状的发生，我院医生将抗感染治疗药物改选择为大环内酯类阿奇霉素治疗后，病情好转。
头孢菌素类抗生素引起的免疫性溶血性贫血是由药物与自身免疫系统相互作用导致的获得性溶血性贫血[3]。头孢唑肟为第三代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，其主要副作用为胃肠道反应和过敏反应，还可以引起头孢菌素类抗生素所致的其他不良反应如贫血（包括溶血性贫血）、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少。
头孢类抗生素临床应用广泛，虽然其引起溶血性贫血相对少见，曾有五水头孢唑啉钠、头孢曲松等引起的个例报道[4-5]，但一旦发生则病情重，进展快，出现溶血危象及继发肝肾功能衰竭、心力衰竭，危及生命。所以在药物应用过程中应注意观察病情的变化，一些病变的发生，除考虑为继发病或常见病外，同时可考虑可能为药物的不良反应。通过本例，可以提醒临床医生在应用头孢唑肟钠等类似抗生素前，应详细询问患者的既往药物过敏史，同时在在使用过程中，应注意观察各项指标特征，发现可疑药物不良反应应立即停药，并给予对症处理。当发生溶血性贫血不良反应时，改换药物应注意避免使用类似结构的头孢菌素类药物，防止发生类似不良反应。
【参考文献】
[1]白雯，王黎明，赵薇．克林霉素致免疫性溶血性贫血1例[J]．第四军医大学学报，2007，28(10)：934．
[2]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M]．重庆：重庆出版社，2009.
[3]耿文锦，霍习敏，田利远. 头孢吡肟引起免疫性溶血性贫血一例[J]．临床合理用药杂志,2011,29:61．
[4]陈桂梅.儿童静脉滴注头孢曲松钠出现急性溶血性贫血[J]．药物不良反应杂志,2008,10（4)：290-291．
[5]郑传经，郑漪. 头孢唑林诱发免疫性溶血性贫血[J]．中国小儿血液，2004,9（4)：178-179．
论文作者:蔡云峰
论文发表刊物:《医药前沿》2016年8月第23期
论文发表时间:2016/8/9
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