（山东省兰陵县男女不育不孕研究所，山东 临沂 277700）
己酮可可碱(Pentoxifylline,PF)为非特异性外周血管扩张药，有资料表明是甲基黄嘌呤的衍生物、磷酸二酯酶的抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶的活性，减少CAMP的分解，从而提高精液的CAMP的浓度（CAMP被认为参加了精子超激活运动（hyper actvate motility.HAM）和精子顶体反应）笔者运用PF治疗弱精子症160例疗程3个月，治愈130例，有效20例，有效率93.75%取得了显著效果；同时设对照组运用自拟“补肾强精汤”每日一剂煎服3次，每周6剂，3个月为一疗程，治愈135例，有效19例，总有疗效率达到96.25%疗效也非常显著。两组疗效对比P＞0.05无明显差异。
弱精子症通常是：精子成活率低下＜60%；活动能力差（A级精子数＜25%或A+B级精子数＜50%）；有效精子数（精子密度 ×精液数量× 精子成活率×前向运动精子百分率× 正常形态精子百分率，平均0.456亿—0.235亿）偏低。弱精子症是导致男性不育的主要病症之一。近年来国内外许多专业人士研究探索并报道运用PF在体内外实验，对精子运动有不同程度的提高。笔者自2012年至2013年两年余时间内使用PF及中药补肾强精汤治疗弱精子症进行对比观察320例，未发现明显差异，皆取得了明显效果。现报导如下：
1临床资料
1.1资料来源
有文献报道：台湾医生采用口服治疗精PF子无力症，取得显著效果，8名患者口服PF3个月后，精子活力平均提高了一倍，其中一例使其妻子怀孕①。澳大利亚科学家对57对男性不育患者进行治疗,结果PF使精子的体外受精机率大大提高,并使16对夫妇成功受孕,产下17个健康婴儿②。法国和西班牙科学家共同进行的一项实验表明,PF可显著改善顶体反应力不足,增强患者精子的顶体反应力,提高卵子穿透率,并且使这些病人大大提高了受精率③。英国Sik ka等对6例神经损伤引起不射精达15年之久的病人,用电刺激取得精液,加PF3mmol/L孵育3h后精子活力达对照组的3倍,并采用配子卵管内移植术成功使一对夫妇获得正常妊娠④。上海中医药大学附属龙华医院周智恒教授报道:PF体外试验对精子前向运动及存活时间明显改善。体内应用可改善睾丸及附睾中的微循环障碍,继而改善营养状况及睾丸对雄激素刺激的反应⑤。
1.2 病例选择
治疗组160例,年龄24~37岁（平均28.5岁）;结婚时间1~13年不等（平均4.5年）;原发性不育96例,不育时间1~6年（平均2.5年）;继发性不育64例,不育时间1~4.5年（平均1.85年）。
对照组160例,年龄23~36.5岁（平均27岁）;结婚时间1~12.5年不等（平均4.75年）;原发性不育者90例,不育时间1~5.85年（平均2.55年）;继发性不育70例,不育时间1~4.75年（平均1.75年）。两组病例在年龄分布、结婚时间、不育时间,原发及继发的分布等均无明显差异。
1.3 病例确诊情况
全部病人均来自山东省兰陵县男女不育不孕研究所,在男性不育患者中经过两次精液常规检查,属于弱精子症者实行奇偶数顺序分组。治疗组运用“PF”进行治疗观察;对照组则单纯使用“补肾强精汤”治疗。让患者停用其他任何治疗药物,交待相应的饮食起居注意事项,统一观察疗效,使用同一部自动化精液质量分析仪,并由专人操作负责检测及复查。
1.4 诊断标准
参照1992年达标WHO对精液参数异常的定义。少精子症:精子浓度<20×106个/ml;弱精子症:A级+B级精子<50%或A级精子<25%或精子存活率<60%;畸型精子症:具有正常形态的精子<30%;少弱畸型精子症:上述三种变量均异常;无精子症:所射精液中无精子;无精液症;不射精。所有病例皆禁欲5~7天,手淫取精,精液置于30℃~35℃环境中直至液化后用自动化精液分析仪进行常规精液分析:凡精子A级+B级<50%或A级精子<25%或精子存活率<60%者皆纳入治疗观察范围。合并有少精子症,畸型精子过多的病例忽略不计,也不作观察指标。合并有液化异常者适当处理,一般使用液化灵胶囊+维生素C治疗1个月。
2 治疗方法
2.1 治疗组
采用大同市卫华药业有限责任公司生产的己酮可可碱肠溶片,含量为0.1g,1次0.1g,1日3次,口服连服90天。
2.2 对照组
正常纳入治疗的病例,停用所有其他药物,皆使用本研究所自拟“补肾强精汤”,服药90天后复查精液常规对比疗效。补肾强精汤:菟丝子30g、枸杞15g、桑椹子12g、覆盆子12g、五味子12g、沙苑子12g、韭菜籽12g、熟地24g、山萸肉15g、山药12g、泽泻10g、丹皮10g、茯苓10g、仙灵脾15g、肉苁蓉20g、巴戟肉12g、鹿角胶9g、黄精12g,每日1剂,加水1200ml,煎至500ml,连煎3次,每次30~40分钟,合而分3次服,每周服用6剂,疗程为90天。停药后进行精液常规检查。
3 疗效标准与结果
3.1 疗效标准
精子成活率达到60%以上,A级+B级精子>50%以上,有效精子数超过0.456亿为治愈;各项指标复查时有明显提高,但未超过正常标准的为有效;各项指标无明显改善为无效。
3.2 治疗结果
治疗组:治愈130例占81.25%,有效20例占12.50%,无效10例占6.25%。总有效率为93.75%。
对照组:治愈135例占84.375%,有效19例占11.875%,无效6例占3.75%,总有效率96.25%。两组疗效无明显差异(P>0.05)。
3.3 两组疗效对比观察表
X2=0.63 X20.05(1)=5.99 P>0.05
4 讨论
PF为非特异性外周血管扩张药,其代谢产物具有改善血液粘度和改善微循环作用,可增加组织携氧能力,改善红细胞变形能力,还可抑制中性细胞粘附与激活,对缺血性脑中风及周围血管病起到治疗作用。 多年来许多实验室研究成果表明,PF可以提高精子的许多运动参数，提高精子的运动能力(主要提高精子的运动率,提高精子的曲线速度和精子顶端摆动幅度,启动精子运动机制的作用）,提高正常精子的活动力,也可以提高弱精子的活动力和活动率,提高活动精子和前向运动精子的数量并提高精子的运动质量。近年来有许多专业医生运用PF治疗弱精症,但缺乏大样本的确切研究数据,临床服用疗效并不确定,且有一定的毒副作用,常见的有头晕、头痛、厌食、腹胀、呕吐等,偶见血压降低、呼吸不规则、水肿,神经系统焦虑、抑郁、抽搐,心绞痛、心律不齐,黄疸、肝功异常、WBC减少等。
笔者在2012~2013年两年中运用PF临床观察治疗弱精症患者期间,约有20余例因出现不良反应比较严重而被迫停药,不得不另选用适合弱精症标准的患者进行补充观察。笔者认为,使用中医中药辩证治疗弱精子症,疗效比较可靠,且无明显的毒副作用,当经过治疗精子质量提高后,且能维持数月的时间不再下降。笔者由于临床观察研究的设计方案比较简单,病例有限,其结论不一定完全正确,望各位同道指教并进一步研究探讨。
参考文献
[1]MengRuShen,etal.Br.J.Clin.Plmrmac.1991.31:711-714
[2]Jeanne M.etal.Fertility and Sterility 1990.53(4):715-722
[3]Jan Tesarik,etal.Fertility and Sterility.1993.60(1):141-148.
[4]Sik ka SC,etal.J.Androl.1991.12(3):165
[5]赵世明．国外医学．植物药分册．1997.12（1）：3-9
论文作者:雷天翔
论文发表刊物:《医师在线》2017年7月上第13期
论文发表时间:2017/10/27
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