朱梦楚
（浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科 浙江 杭州 310006）
【中图分类号】R394 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）19-0105-02
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth Disease，CMT) 又称遗传性运动感觉神经病，是一种最常见的周围神经遗传病。根据神经病理生理特征，遗传方式可分为脱髓鞘型(CMT1)，轴突型(CMT2)和特异性中间型周围神经病(DI-CMT)，常染色体隐性遗传CMT1(AR-CMT1，又称CMT4型)。临床主要表现为进行性对称性远端肌无力和肌萎缩、健反射减弱或消失、轻到中度远端感觉减退等[1]。
腓骨肌萎缩症临床和遗传学异质性很广泛，其发病率约为1/2500，是最常见且重要的一组遗传性神经肌肉病。据报道，约40多个致病基因，部分CMT遗传位点被定位，致病基因被克隆使准确的基因诊断成为可能，从而为患者提供正确的疾病预后和遗传咨询信息。本文根据文章报道对几种主要亚型作简要叙述。
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1.CMT1型
CMT1A占CMTl的70%～80%,致病基因为pmp22，定位于17p11．2；CMT1B占CMT1的5%～10%，与定位于lq22的MPZ基因突变有关；CMT1C占CMTl的l%～2%,与定位于16p13.1-p12.3的LITAF(SIMPLE)基困突变有关；CMT1D在CMT1中不到2%，与定位于lOq21.1-q22.1的EGR2基因突变有关；CMT1E在CMT1中不到5%，与PMP22基因点突变有关；CMT1F/ CMT2E在CMT1中不到5％，与因定位于8p21的NEFL基因突变有关。临床表现多见起始于下肌远端的无力萎缩，伴感觉缺失，可累及上肢，神经系统检查可见小腿肌肉明显萎缩，呈“鹤腿样”表现[2]。
2.CMT2型
CMT2A1与定位于1p36的KIFlB基因突变相关；CMT2A2在CMT2中占20％以上，是目前最常见的CMT2亚型，与定位于1p36.2的MFN2基因突变相关；CMT2B与RAB7A基因突变相关；CMT2D可能是GARS基因突变导致；CMT2I/2J型和MPZ突变的家系；CMT2F与HSP27/HSPB1突变相关，CMTL与HSP22/HSPB8，Benndorf等研究表明HSP22与HSP27存在相互作用；AR-CMT2A与LMNA基因相关；临床症状与CMTl相比，运动系统受累较感觉系统更明显。较CMTl型有趣，CMT2某些基因亚型有特殊的临床表现[3]。
3.CMTX型
CMTX1与定位于Xq13.1的GJBI相关，编码间隙连接蛋白32(CX32). CMT所表现得的第一个临床特征就是足弓高，随着病情的发展，患者逐渐发展为弓形足。进行性远端肌萎缩使患者出现行走平衡的问题，为避免摔倒，患者会将膝部异常高抬而表现出跨越步态[4]。
4.CMT4型
CMT4存在遗传异质性，在近亲结婚的后代中发病率较高。根据其受累基因(包括GDAP1、MTMR2、MTMRl3(SBF2)、MTMR5、SH3TC2、NDRG1、EGR2、PRX、HK1、FDG4和FIG4，SURF1，SBF1)已将其分为多种亚型，分别是CMT4A、4B1、4B2、4B3、4C、4D、4E、4F、4G、4H和4J等[6]。对于发病率较低的CMT4型的分子诊断更具挑战性。一些特殊的临床特征性表现，如多数患者幼年起病，发病迅速，症状严重，伴有感觉障碍和脊柱畸形，致远端肢体畸形，最终丧失行走能力等[5]。
5.CMTDI型
CMTDIB(DI-CMTB)与DNM2基因突变相关，神经活体组织检查发现轴索变性，大直径有髓神经纤维减少，而节段性脱髓鞘和髓鞘再生及“洋葱球”样结构形成少见[6]。
6.结语
目前CMT的发病机制有待进一步阐明。对CMT仍无有效的预防和治疗方法，随着分子生物学、遗传学的不断发展， 人类对这类疾病的研究一定会有快速的进展。
【参考文献】
[1] Rossor AM，Polke JM，Houlden H，Reilly MM．Clinical implications of genetic advances in Charcot-Marie-Tooth disease．NatRevNeurol，2013，9(10)：562-571．
[2] Xu WY，Gu MM，Sun LH，Guo WT，Zhu HB，Ma JF,Yuan WT，Kuang Y，Ji BJ，Wu XL，Chen Y，Zhang HX，Sun FT,Huang Wj Huang L，Chen SD，Wang ZG．A nonsense mutation in DHTKDl causes Charcot．Marie-Tooth disease type 2 in a large Chinese pedigree．Am JHum Genet，2012，91(6)：1088- 1094．
[3] Senderek J，Bergmann C，Stendel C，et a1．Mutations in flgene encoding a novel SH 3/TPR domain protein cause autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth type 4 C neuropathy．Am J Hum Genet，2003，73(5)：1106—1119．
[4] Sun Y，MacRae TH．The small heat shock proteins and their role in human disease．FEBS J，2005，272(1 1)：2613-2627．
论文作者:朱梦楚
论文发表刊物:《医药前沿》2016年7月第19期
论文发表时间:2016/7/25
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