方正县结核病防治所 黑龙江省哈尔滨市 150800
摘要：目的：观察比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核临床疗效。方法：选取120例肺结核的患者，随机平均分成两组，分别予以莫西沙星与左氧氟沙星治疗，观察患者痰菌转阴率、X线变化和不良反应。结果：莫西沙星组与左氧氟沙星组比较，莫西沙星组痰菌转阴率、X线表现（显效+吸收）率均高于左氧氟沙星组。两组患者均未出现严重不良反应。结论：莫西沙星治疗耐药性肺结核临床疗效更好
关键词：莫西沙星；左氧氟沙星；耐药性肺结核
前言：由于肺结核容易出现耐药性，所以病情容易出现反复，而且由于肺结核是一种传染性疾病，严重危害人类健康。在我国，结核病流行病学调查结果提示我国肺结核耐药率为27.8%，已经迫切需要寻找相应的方法来解决。本研究旨在观察比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核临床疗效，选择最适合的方案来解决肺结核的耐药性情况，为临床工作提供相应的依据。
1.资料与方法
1.1临床资料
120例耐药性肺结核患者均为本院2011年 3月—2014年12月期间住院或门诊治疗病人，所有患者已行正规抗结核治疗1年，痰菌复查示持续阳性，并且痰结核菌药敏试验显示对利福平、异烟肼、乙胺丁醇和链霉素等抗结核药物中至少 2种药物出现耐药现象。将120例耐药性肺结核患者随机平均分为两组，运用随机数字表法将所有患者分为莫西沙星组60例患者中，男性23例，女性17例；年龄25 -65岁，平均（41.26士17.98）岁。左氧氟沙星组40例患者中，男性25例，女性15例；年龄25-65岁，平均（39.76士19.23）岁。两组患者性别、年龄、结核病变严重程度等比较差异无统计学意义。
1.2方法
两组患者均采用吡嗪酰胺、利福喷丁、阿米卡星、丙硫异烟胺联合用药，同时治疗组增加莫西沙星，对照组增加左氧氟沙星。所用药物的用法及用量如下：莫西沙星每次住0.4g，1次/d；左氧氟沙星每次住0.4g，1次/d，吡嗪酰胺每次住0.75g，2次/d；阿米卡星每次住5g，1次/d；利福喷丁每次住0.45g，每周2次；硫异烟胺每次0.15g，3次/d。所有药物均为口服。连续 6 个月，耐多药肺结核患者行X 线检查空洞闭合，病变无活动性，每月查痰均为阴性，如果患者行X线检查空洞仍存在，则痰菌1年以上连续阴性。耐多药肺结核患者痰检显示痰菌阴转，行 X 线检查空洞闭合，缩小或无改变，病变有所吸收或无改变即为有效。经过治疗耐多药肺结核患者痰菌阳转或病变增多或空洞增大或出现新空洞，即为无效。
统计学方法：采用SPSS 13.0对资料进行分析，计量资料采用t检验，检验水准设定为0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
莫西沙星组与左氧氟沙星组比较：痰菌转阴率分别为95.16%与77.42%，差异有统计学意义（P＜0.01）。莫西沙星组X线表现（显效+吸收）率为88.70%，明显高于左氧氟沙星组69.35%，差异有统计学意义（P＜0.01）。两组患者均无严重的不良反应出现。肝功能损害，外周血白细胞降低，消化系统和神经系统不良反应是两组患者最常见的不良反应。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆莫西沙星组和左氧氟沙星组不良反应发生率分别为27.15%和25.10%，差异无统计学意义（P＞0.05）。莫西沙星可有效治疗耐多药结核病，其疗效优于左氧氟沙星，不良反应发生率与其相当。
3.结论
3.1 耐药性肺结核
肺结核是由结核分枝杆菌引起的常见的慢性感染性疾病之一，随着城乡人口流动的加剧，肺结核发病率呈明显上升的趋势。现在全球有2000多万名结核患者，中国有600多万患者，其中有76%的患者都是中青年人，而我国肺结核耐药率达到了27.8%。基因突变是结核杆菌产生耐药的主要原因，而发生耐药性的主要原因是不合理用药，并且耐药性也会随着治疗时间的延长而不断增加。由于结核杆菌耐药性现象的日益增高，临床治疗难度较困难，用药时间长，治疗费用高，临床治愈率低，流行病学调查已证实耐药结核菌感染是肺结核的治疗难点，也是肺结核发病率回升的主要因素。耐药性肺结核是指肺结核患者排出的病菌对异烟肼、利福平、链霉素等常规治疗药物中的一种或一种以上耐药，有原发性和继发性两种，临床以原发性为多见。该病由于病程长、病灶多，且多数伴有空洞形成，故在治疗上有一定的难度，治疗效果多不理想，给患者和健康人群都造成较大的影响。
3.2莫西沙星的作用
在本次研究中，观察组使用莫西沙星治疗以后，X线、痰菌试验都显示患者肺部情况有很大改善，明显的优于对照组，而且两组患者都没有出现严重的不良反应，其肾、肝损伤也比较低，对比而言，还是莫西沙星的治疗效果更好，因此在治疗耐药性肺结核的时候，推荐使用莫西沙星。第四代喹诺酮类药物莫西沙星则主要作用于结核杆菌遗传物质DNA 旋转酶 A 亚单位部位，对患者细胞内外肺结核杆菌均有不同程度的杀伤作用，同时，因莫西沙星组织结构中有甲基侧链，能够明显提高药物的抗菌和杀菌生物学活性，患者对莫西沙星的吸收能力较高，药物生物利用度高，莫西沙星口服后很快被几乎完全吸收，绝对生物利用度约90%，半衰期长达12h，不经细胞色素P450酶代谢，减少了与其他药物的相互作用。在痰、肺等组织中的药物浓度超过血药浓度；可穿透细胞，依靠结核杆菌外膜蛋白和脂多糖的扩散作用进人细胞内。
3.3左氧氟沙星的作用
氟喹诺酮类药物用于耐多药肺结核病治疗已有多年的历史，其中临床广泛使用的二线抗结核药物左氧氟沙星口服吸收快，易透过肺一支气管屏障，病灶局部药物浓度高，对巨噬细胞内、外的结核菌均有杀灭作用，同时对耐多药肺结核病有良好的治疗效果，其治疗结核病已有十余年时间，疗效已被临床所接受。莫西沙星、左氧氟沙星均是氟哮诺酮类的药物，二者的药理作用都是幼稚DNA回旋美，从而让细菌DNA转录、复制产生抑制，会对染色体造成损失，从而致死细菌。左氧氟沙星的作用机制为在结核杆菌遗传物质 DNA 复制过程的起始阶段发生作用，使其出现松弛和解结现象，而在其复制过程的末期阶段又使得母链DNA与新合成链互相发生缠绕现象，形成打结或连环等异常结核，因而起到抗结核杆菌的药理学作用。但是目前也有药理研究结果显示，单独使用左氧氟沙星治疗可导致结核菌旋转酶亚基结合区的基因发生异常突变，使得肺结核发生高水平耐药现象。
许多耐多药肺结核病患者，因缺乏敏感有效的治疗药物导致病情加重或死亡。因此，开发和研制新的抗结核药物和探究效的抗耐多药肺结核病治疗方案具有重要的临床应用价值。
4.结语
随着全球化的不断发展，人口流动的不断加快，耐药性肺结核的防治问题已经成为医学领域的重要课题。耐多药肺结核病作为一种经呼吸道传播的慢性传染病，一定要本着早发现早治疗的原则，进行就医。本研究通过对莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核临床疗效的比较，得出了莫西沙星治疗耐药性肺结核临床疗效更好的结论，还着重讨论了耐药性肺结核、莫西沙星的作用、左氧氟沙星的作用。希望为耐药性结核事业的发展提供建议，为更多的医学工作者提供参考，为我国医学事业的发展贡献力量。
参考文献：
[1]赵震宇，姜坚红.比较莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐药性肺结核的临床疗效.中国医药指南，2013，11（16）：228一229.
[2]毛艳梅，陈豪，刘芳群，等.结核性脑膜炎患者脑脊液中左氧氟沙星浓度监测分析.中南药学，2011，9（7）：510一512.
论文作者:刘慧波
论文发表刊物:《健康世界》2015年3期供稿
论文发表时间:2015/10/27
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