陈庆中
【摘 要】 目的 应用重组人干扰素α-1b、注射用更昔洛韦注射液联合治疗糖尿病带状疱疹临床疗效观察。方法 135例患者随机分成三组：更昔洛韦组、重组人干扰素α-1b及重组人干扰素α-1b、注射用更昔洛韦注射液联合治疗组，分别观察第5、10天症状及体征的变化。结果 三组在止疱时间、结痂起始时间、止痛起效时间、疼痛消失时间及皮损痊愈时间上有显著差异；有效率分别为71.11、84.44%、95.56%。结论 重组人干扰素α-1b联合更昔洛韦注射液能够有效的杀灭病毒和提高患者自身免疫力，从而减低患者的疼痛强度、持续时间及并发症的发生。
【关键词】 重组人干扰素α-1 b； 更昔洛韦注射液； 糖尿病； 带状疱疹
带状疱疹是由水痘一带状疱疹病毒所致疼痛(或瘙痒)性皮肤病，常于患者细胞免疫功能下降时发生，由于病毒侵犯神经节，致受损的神经节发炎、坏死等，而导致局部水泡或血泡、神经痛，而该类疾病多发生于糖尿病患者，且容易后遗神经痛(PHN)，有报道糖尿病患者PHN发生率高达50％一75％[1]。由于糖尿病人大多体质较弱，自身免疫力低下，且比较容易遭受病毒侵袭，特别是带状疱疹病毒；同时有些患者不方便或不适合口服常规的抗病毒药物。而重组人干扰素a-lb是一种抗病毒及免疫系统药物，主要通过提高人体自身免疫能力，抑制病毒的复制，从而提高人体正常细胞的自身免疫能力，对免疫细胞具有较强的营养作用。重组人干扰素a-lb通过提高自身的免疫能力 而对损伤的免疫细胞具有较强的修复效果[2-4]。随着医疗技术的发展，重组人干扰素a-lb已经被广泛用于临床治疗免疫细胞损伤的患者，是治疗免疫细胞损伤的最佳药物[5]。我科采用重组人干扰素a-lb联合更昔洛韦注射液治疗糖尿病带状疱疹135例，并且取得了满意的效果，现将结果报告如下。
资料与方法
1．病例选择：入选患者为2012年3月至2015年11月到我院神经内科就诊者。入选标准：①40岁以上糖尿病患者，性别不限。②发病均在1周内。③就诊时有典型的单侧分布的簇集性水疱或丘疱疹，伴有神经痛。④发病期间未用过皮质类固醇激素及免疫调节剂。⑤非妊娠和哺乳期妇女。⑥排除免疫功能低下和肾病患者。
2．一般资料入选患者135例，均临床确诊为糖尿病带状疱疹。年龄40～78岁，平均52.7±17.6岁，病程2～7天，平均4.3±2.3天；随机分为三组，更昔洛韦组45例，男26例，女19例；重组人干扰素α-1 b组45例，男25例，女20例；重组人干扰素α-1 b、注射用更昔洛韦注射液联合治疗组45例，男26例，女19例。三组在性别、年龄、病程及皮损严重程度比较差异无统计学意义，具有可比性。
3．治疗方法 更昔洛韦注射液组(广东万基药业有限公司)，静脉注射，1次/天，连续用7天。重组人干扰素α-1 b组(北京三元基因工程有限公司生产)肌肉注射，1次／d，连续用7天。重组人干扰素α-1 b、注射用更昔洛韦注射液联合治疗组用法同前，连续用7天。于治疗第5天、第10天观察疗效并总结。观察疼痛的变化，水疱结痂范围。三组治疗前后各查血常规1次，>65岁者加查肾功能。
4．评价方法 按4级评分法记录，评分标准见表1。
5．疗效判定标准 疗效指数=(治疗前积分一治疗后积分)／治疗前积分×100％。痊愈为疗效指数>90％；显效为疗效指数≥60％；好转为疗效指数≥20％；无效为疗效指数<20％。有效率以痊愈加显效计。
6．统计学处理 采用SPSS18．0统计分析软件进行统计。计量资料采用 ±s表示，实验数据经正态性、方差齐性检验；符合条件后，实验组组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)及LSD检验；当实验数据不符合正态性、方差齐性时，采用秩和检验。等级资料组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验分析。差异显著性水准α＝0.05.
结 果
1．临床疗效比较见表2，3。
注 与更昔洛韦注射液组相比，﹟P?0.01；与重组人干扰素α-1 b组相比，﹡P?0.05
讨 论
带状疱疹是一种由水痘-带状疱疹病毒(herpes varicella-zoster Virus，VZV)所致的急性皮肤黏膜感染性疾病。发病前可有发热、全身不适等前驱症状。患侧皮肤开始有烧灼感、疼痛，局部张力增加。继之皮肤陆续出现不规则红斑，成簇的疱疹，呈粟粒大小透明水疱，周围有红晕， 7～10天结痂脱落，多数2～4周愈合。VZV可侵犯面、颈、胸、腰部神经，15%～20%侵犯三叉神经，极少数情况下，可侵犯运动神经。根据所侵犯的神经，疱疹呈特征性的带状分布，多为单侧，不超过中线。带状疱疹随年龄增长，症状也加重，病程延长。而糖尿病患者，大多体质较弱，自身免疫力低下，且比较容易遭受病毒侵袭，特别是带状疱疹病毒；故带状疱疹的发病率是正常人的3-5倍。且有些患者在疱疹愈合后，仍有神经痛症状持续数月或更长时间。
更昔洛韦为2`-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是：首先被巨细胞病毒编码的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦对病毒DNA聚合酶作用较对宿主聚合酶强。对病毒DNA多聚酶的抑制和直接渗入病毒DNA链，抑制病毒DNA的合成而显示抗病毒活性，具有高效、低毒、对炎症细胞有高度选择性[6-9]。
重组人IFNa—lb是一种基因重组IFN，具有广谱的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，其作用机制主要通过干扰素同靶细胞表面干扰素受体结合，诱导靶细胞内2-5（A）合成酶、蛋白激酶PKR、MX蛋白等多种抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白质的合成、抑制病毒核酸的复制和转录而实现。同时还具有多重免疫调节作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性和增强淋巴细胞对靶细胞的特异性细胞毒等，促进和维护机体的免疫监视、免疫防护和免疫自稳功能。达到良好的治疗带状疱疹的目的[10]。所以重组人IFNa—lb早期用于带状疱疹的治疗，可增强机体抗病毒能力，抑制炎症过程，减轻神经细胞的损伤，降低PHN的发生。
本观察表明，更昔洛韦注射液和重组人IFNa—lb联合应用，症状和体征的改善明显优于单用任何一种药物，在控制神经痛方面起疗效迅速(P<0.01)，大多数病人经过治疗平均3天左右疼痛症状可得到明显缓解，并且大多数病人无PHN发生。而更昔洛韦注射液与重组人IFNa—lb对比无明显差异，说明单独应用更昔洛韦注射液或重组人IFNa—lb疗效不佳。在皮损愈合时间治疗方面：与更昔洛韦注射液及重组人IFNa—lb任何一组对比有差异(P<0.01)。说明更昔洛韦注射液和重组人IFNa—lb联合应用适合于各种类型带状疱疹患者，尤其适用于重症患者。虽然费用稍高于其他两组，但一般患者均能承受。在止疱时间、结痂时间治疗方面：更昔洛韦注射液及重组人IFNa—lb任何一组对比有差异(P<0.01)，说明更昔洛韦注射液和重组人IFNa—lb联合应用可以有效的抑制病毒的复制，从而达到有效抑制毒疱的再度发生和生长，从而促进皮肤的结痂。在止痛起效时间方面：更昔洛韦注射液及重组人IFNa—lb任何一组对比有差异(P<0.01)。说明更昔洛韦注射液和重组人IFNa—lb联合应用可以增强抗病毒和机体免疫力的作用，但临床疗效明显高于更昔洛韦注射液及重组人IFNa—lb任何一组，单独应用更昔洛韦注射液及重组人IFNa—lb任何一组其抗病毒作用都比较弱，不能在疾病早期有效的控制病毒的繁殖和增强机体的免疫能力，从而增加患者的痛苦及经济负担。所以在临床使用方面，不强调单独应用。
不良反应方面：三组在治疗糖尿病带状疱疹方面其不良反应无明显差异，说明三组在临床应用安全方面是可靠的，对糖尿病患者的基础治疗无特殊影响。通过临床疗效观察更昔洛韦注射液和重组人IFNa—lb联合应用起效更快，顺应性更强，能够在糖尿病带状疱疹发病早期更有效的缓解患者的神经疼痛症状．说明在治疗糖尿病带状疱疹和迅速缓解神经疼痛症状方面是比较安全的、有效的(95．56％)、也是较为经济的。更加适合适用于重症或神经疼痛症状比较明显的患者。
参考文献
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论文作者:陈庆中
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/14
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