（广州中医药大学顺德医院 广东佛山 528333)）
【摘要】目的：探究高敏C反应蛋白（hs-CRP）和心型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）检测在不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的中的价值。方法：将2016年6月—2017年6月在我院接受治疗的120例心绞痛患者作为研究对象，根据疾病类型不同将患者分为稳定性心绞痛（SAP）与不稳定心绞痛（UAP）两组，对所有患者血清hs-CRP、h-FABP水平、心肌肌钙蛋白I（cTn-I）、肌酸激酶-MB（CH-MB）含量予以测定，记录其2周后心脏意外事件发生情况，将同期我院常规体检的50名正常者作为对照组。结果：UAP组共有14例发生心脏意外事件，占27.45%（14/51），较SAP组的10.14%（7/69）高（P<0.05），差异有统计学意义，对照组无一例发生心脏意外事件；SAP组、UAP组血清hs-CRP、h-FABP含量均显著高于对照组（P<0.05），统计学有意义；SAP组患者血清cTn-I含量与对照组差异无统计学意义（P>0.05），UAP组及组中III级患者血清cTn-I含量显著高于对照组（P<0.05）；SAP组及UAP组发生心脏意外事件患者血清hs-CRP、h-FABP含量均显著高于对照组（P<0.05）；未发生心脏意外事件患者CK-MB指标差异不存在统计学意义（P>0.05）。结论：hs-CRP联合h-FABP检测能够有效预测不稳定性心绞痛患者心脏意外事件的发生，优于传统心肌损伤检测，具有较高临床价值。
【关键词】心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）；高敏C反应蛋白（hs-CRP）；不稳定性心绞痛（UAP）；心脏意外事件；预测价值
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）33-0305-03
The value of high-sensitivity c-reactive protein and heart-type fatty acid binding protein in patients with unstable angina pectoris
【Abstract】Objective To explore the value of high-sensitivity c-reactive protein (hs-crp) and heart-type fatty acid binding protein (h-fabp) in patients with unstable angina (UAP). Methods From June 2016 to June 2016 in our hospital treated 120 cases of angina pectoris patients as the research object, according to different disease types divided the patients into stable angina pectoris (SAP) and unstable angina pectoris (UAP) in the two groups, to all of the patients serum hs CRP, h - FABP level and cardiac troponin I (cTn - I), creatine kinase MB (CH - MB) content determination, record its cardiac accident happening after 2 weeks, will be in the same period in our normal routine examination of 50 as control group. Results A total of 14 cases of UAP group, cardiac accident happened, 27.45% (14/51), high of 10.14% (7/69) in the SAP group (P < 0.05), the difference was statistically significant, no control group took place the heart accident; The levels of hs-crp and h-fabp in the SAP group and UAP group were significantly higher than that in the control group (P<0.05), which was statistically significant. There was no statistically significant difference between serum ctn-i content and the control group in the SAP group (P ﹥ 0.05), and the serum ctn-i content in the UAP group and group III patients was significantly higher than that in the control group (P<0.05). Serum hs-crp and h-fabp levels in the SAP group and UAP group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). There was no statistically significant difference in CK-MB index in patients without cardiac accident (P﹥0.05). Conclusion Hs-crp combined h-fabp detection can effectively predict the occurrence of cardiac accident in patients with unstable angina pectoris, which is superior to traditional myocardial injury detection and has high clinical value.
【Key words】Heart-shaped fatty acid binding protein (h-fabp); High sensitivity c-reactive protein (hs-crp); Unstable angina (UAP); Cardiac accident; Predictive value
作为临床上一种极为常见的心肌缺血综合征，不稳定心绞痛（UAP）主要由动脉粥样硬化引起。文献报道，粥样斑块的形成及脱落均与炎症有关[1]，炎症参与了粥样斑块病理生理变化过程，其不仅会引起斑块破裂，而且能够对血小板聚集及血管内血栓形成起到激活作用。最终引起心肌缺血的发生，是心肌缺血的重要不稳定因素[2]。作为一种敏感急性时相蛋白，C反应蛋白（hs-CRP）主要反映的是介导机体炎症，可作为患者机体急性炎症反应标志物，高敏hc-CRP具有较高的检测精度，在人类健康及冠心病事件预测中得到了广泛地应用[3]。而心型脂肪酸结合蛋白则是早期心肌缺血的敏感标志物，其与hs-CRP联合检测，能够对UAP患者心脏意外事件的发生起到预测作用。研究为回顾性分析，收集我院120例心绞痛患者的病例资料，对研究结果予以总结与汇报：
1.资料与方法
1.1 一般资料
病例来源于2016年6月—2017年6月我院收治的120例心绞痛患者，根据患者疾病类型将患者分为UAP组（51例）与SAP组（69例），UAP组：男24例，女27例，年龄为44～78岁，平均年龄为（61.35±4.26）岁，诊断结果符合Braunwald分类标准，其中Ⅰ级15例，Ⅱ级22例，Ⅲ级14例；SAP组：男41例，女28例，年龄为43～79岁，平均年龄为（61.14±4.52）岁，劳力性心绞痛病史＞3个月或既往存在心肌梗死，近2个月内无复发。将同期在我院行常规体检的50名健康者作为对照组，其中男24名，女24名，年龄为44～76岁，平均年龄为（62.15±3.52）岁，经过病史询问及体检无器质性病变。三组一般人口学资料比较P＞0.05，比较有统计学意义。
1.2 纳入与排除标准
（1）对所有入选病例给予临床诊断及病理学相关检查，诊断结果与国际心绞痛临床诊断标准相符[4]；SAP组患者经过冠状动脉造影检查证实有1支以上血管存在＞50%狭窄[5]；（2）该研究得到医学伦理会的认可，并征得了临床科室的支持，入组患者均对研究知情、同意，自愿参与研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）存在重要脏器疾病者及伴随心、肝、肾功能疾病者；（2）意识模糊及精神紊乱者；（3）合并严重器质性病变者；（4）急性感染、创伤患者；（5）合并恶性肿瘤疾病者；（6）1个月内服用过他汀类药物治疗者；（7）临床资料不全者。
1.3 方法
1.3.1标本收集 SAP组与UAP组患者入院后，于次日清晨6:30左右空腹状态下采集其外周静脉血，以5mL为宜。对照组患者体检当天清晨6:30左右采集外周静脉血，将静脉血分为两份，一份采用2500～3000r/min实施离心处理，3～5min后将血清分离，即时对每份标本cTn-I、CK-MB指标进行测定。另一份取血清后放置在-20℃环境下予以冰冻保存，留作备用，对hs-CRP以及h-FABP指标进行集中检测。
1.3.2实验方法 hs-CRP检测：采用胶乳免疫增强比浊法对hs-CRP血清浓度予以测定，hs-CRP抗血清由北京百奥莱博科技有限公司提供，校正材料严格遵循欧盟临床实验室相关标准，购自Orion公司。将10ul样品与200ul反应缓冲液进行保温处理，以5min为宜，在其中加入25ul抗血清，1.5min内实施散射比浊测定，波长设置为800nm。采用生理盐水对hs-CRP予以稀释，以10.9mg/L为宜，6点定标，构建标准曲线，并对结果进行计算、分析。H-FABP检测：检测方法为双抗体夹心酶联一步法，相关试剂购自上海天呈科技有限公司北京分公司，选择ELX800型酶标仪，稀释待测血清，在事先准备的含有h-FABP抗体包被的微孔板中加入适当酶标记h-FABP抗体，使微孔板壁h-FABP能够与待检血清h-FABP抗原结合，其会与酶标记h-FABP抗体发生反应，以复合物形式出现。对反应物进行洗涤处理，添加适量的底物显色，比色波长设置为450nm，结合同一时间测定一系列h-FABP量对其中所含的h-FABP含量进行计算。按照95%可信区间，阳性：h-FABP＞3.3ug/L。cTn-I及CK-MB检测：测定方法为固相层析免疫法，相关试剂购自Princeton Biomeditech Corporation。免疫抑制法测定CK-MB，相关试剂盒由上海君瑞生物技术有限公司提供。上述所有指标均严格按照试剂说明书及仪器说明书操作。（供作者参考，谢谢！H-FABP试剂盒购自中生北控生物科技股份有限公司；在东芝TBA2000FR全自动生化分析仪上检测，cTnI和CKMB测定采用时间分辨荧光免疫分析法，试剂购于雷度米特医疗设备（上海）有限公司，在其公司生产的AQT90全自动免疫荧光分析仪上检测。各项指标检测严格按照试剂盒说明书操作。阳性判断标准：H-FABP＞7.22μg/L）
1.4 评价标准
UAP诊断标准：心绞痛发作存在心电图ST-T变化，心电图监测及CK-MB酶血指标检查排除急性心肌梗死，Braunwald将UAP分为3个级别：I级：新近发生或加剧的心绞痛；II级：近1个月内发生静息型心绞痛，48h无发作；Ⅲ级：近48h内存在静息型心绞痛[6]。心脏意外事件诊断标准[7]：心脏性猝死：美国心脏学会以及1970年世界卫生组织定义的猝死为：急性症状发生后即刻或者情况24小时内发生的意外死亡。急性心肌梗死：（1）心肌坏死的生物化学标志物呈典型升高并逐渐下降(肌钙蛋白)或呈较快速升高和下降（肌酸肌酶）；（2）急性心肌梗死的病理学证据。致死性心律失常：心电图显示心率＞100次/分，伴QRS波群增宽＞120毫秒。
1.5 统计学方法
所有的计数资料均用（%）表示，进行χ2检验，计量资料选择标准差（x-±s）表示，采取t检验，f用于多组间比较，数据计算在统计学软件SPPSS18.0上进行处理，数据之间的差异有统计学意义表示为P＜0.05。
2.结果
2.1 UAP组与SAP组患者心脏意外事件发生情况比较
UAP组共有14例发生心脏意外事件，占27.45%（14/51），较SAP组的10.14%（7/69）高（P＜0.05），差异有统计学意义；且UAP组Ⅲ级患者发生心脏意外事件占78.57%（11/14），显著高于I级及Ⅱ级患者，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组无心脏意外事件发生。见表1、表2。
3.讨论
临床上往往将动脉粥样硬化归属为脂质沉积病，事实上其还是一种全身性的慢性炎症反应，患者体内CRP含量较低。近年来，hs-CRP技术在临床上得以应用，并证实其可以作为冠状动脉事件的重要预测标志物。斑块组成成分及炎症反应是引起粥样斑块破裂的重要因素。有学者在研究中发现，冠心病患者hs-CRP浓度增加一个标准差，其发生心肌梗死风险将会增加45%[7]。通常动脉粥样硬化斑块发生不稳定破裂主要表现为低回声斑块或薄纤维帽斑块。本研究结果显示SAP及UAP组患者血清hs-CRP水平呈现出高表达状态，且疾病程度越深，hs-CRP水平越高，逐渐达到峰值。UAP组发生心脏意外事件患者hs-CRP指标更是达到了一个巅峰，高出正常对照组20倍左右。
近年来，WHO将h-FABP作为诊断早期心肌缺血的重要标志物，一般情况下，患者发病3d便能够检测出h-FABP升高现象，并于12～24h恢复到正常[8]。其较CK-MB及cTn-I更为敏感，具有较高的特异性，可用于胸痛早期诊断。H-FABP能够穿透细胞膜，进入到血浆及尿液中。早期急性心肌梗死患者，其体内的心肌细胞对缺血、缺氧极为敏感，会引起心肌细胞内h-FABP持续升高，在AMI发生3h内便能够检测出h-FABP的高表达[9]。AMI前期以UAP为主，患者病情进展速度快，严重时甚至会发生致命心律失常，诱发猝死等。当此类患者存在心脏意外事件时，多伴随心肌缺血或微小损伤，而cTn-I及CK-MB指标多显示为阴性，难以对心脏意外事件进行预测。本研究中UAP组患者仅Ⅲ级cTn-I偏高，其与均与对照组无统计学意义。Hs-CRP在预测UAP心脏意外事件方面也存在一定的局限性。UAP组共有14例发生心脏意外事件，占27.45%（14/51），较SAP组的10.14%（7/69）高（P＜0.05），差异有统计学意义；且UAP组Ⅲ级患者发生心脏意外事件显著高于I级及Ⅱ级患者。国内曾有研究认为，cTn-I与CK-MB在UAP患者危险分层中有一定价值[10]。本研究则发现hs-CRP与H-FABP联合检测能比cTn-I与CK-MB更早预测UAP患者发生心脏意外事件的可能，特别是对UAP组中的I级、Ⅱ级患者更有意义，与上述研究结果一致，其能够为临床及时诊断UAP患者发生心脏意外事件赢得宝贵的窗口时间，也为尽早实施药物或介人溶栓提供客观的实验参考依据。
作为一项非特异性指标，hs-CRP会随着感染、创伤逐渐升高，其对心脏意外事件的预测需要排除创伤、感染等潜在炎症，具有一定的局限性。其次患者发生急性缺血后伴随CRP水平升高，难以对其原有的基线水平进行测定，容易导致分类错误。当斑块破裂、形成血栓后，SAP会逐渐向UAP转化，伴随hs-CRP的升高。
hs-CRP与h-FABP联合应用，则能够有效弥补hs-CRP单用的不足，对UAP患者近期心脏意外事件风险做出评估及分层，将高危患者筛出，给予对应的防范与治疗策略，降低心脏意外事件发生率，具有较高的临床价值。
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论文作者:李琳,陈伟才,陈绮婷,卢少芳,何金勇
论文发表刊物:《心理医生》2018年33期
论文发表时间:2018/12/10
标签：患者论文; 心绞痛论文; 心脏论文; 事件论文; 意外论文; 发生论文; 血清论文; 《心理医生》2018年33期 论文;