王亚杰
（白城中心医院 吉林 白城 137000）
【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）20-0104-02
结直肠癌是消化道较为常见的的恶性肿瘤，65岁以上老年患者约占患者总数的75%左右。由于患者担心术后化疗所产生的不良反应，降低了老年患者接受辅助治疗的机会。随着社会老龄化程度的日益加剧，化疗对于高龄老年结直肠癌患者行是否获益应有相应临床资料分析来判定。为此，作者回顾分析近年来我院收治的100例Ⅲ期老年结直肠癌术后行辅助化疗患者的临床资料，探讨患者生活质量、安全性和临床价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
以近年来我院收治的100例Ⅲ期老年结直肠癌术后行辅助化疗患者为研究对象，所有患者均经手术病理诊断明确。患者中男性58例，女性42例；年龄范围在65～85岁之间，中位年龄71岁；从TNM分期看，ⅢA期14例，ⅢB期24例，ⅢC期62例。按年龄分为老年组（65～75岁）56例和高龄老年组（75岁及以上）44例，两组患者的性别组成、平均年龄和分期比例之间的差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 化疗方法
第1d给予患者130mg/m?奥沙利铂+500ml50g/L葡萄糖溶液静脉滴注2h；第1～14d口服卡培他滨，剂量为1000mg/m?，2次/d。化疗前KPS评分>70分者，每次化疗前常规应用格拉司琼止吐，静脉滴注甲钴胺、维生素B6防治手足综合征。
每3周为1个化疗周期，共计8个周期。
1.3 观察项目
化疗过程中和化疗后观察不良反应，每周期化疗前后测量体质量，行血尿常规、肝肾功能等辅助检查。
1.4 评价标准
按化疗后体质量较化疗前增加幅度，将体质量变化分为增加（5%以上）、无变化（-5%～5%之间）和减少（-5%以下）。
KPS评分分为10个等级，每个等级自小到大分别对应10～100分十的整数倍，并根据治疗前后变化幅度分为改善、稳定和减退3个等级。抗癌药物急性和亚急性毒性分为Ⅰ～Ⅳ度，按照L-OHP将神经系统不良反应分为0～Ⅲ度，手足综合征分为Ⅰ～Ⅲ度，其判定标准见相关文献。
1.5 统计方法
临床资料的分析应用SPSS18.0完成。
2.结果
2.1 两组患者体质量变化的比较
8个周期化疗过程中，老年组和高龄老年组体质量增加、无变化和减轻患者数量详表1，两组患者体质量变化的差异无统计学意义（P>0.05）。
表1 两组患者体质量变化的比较
组别 增加无变化减轻
老年组 6 35 15
高龄老年组629 9
2.2 两组患者KPS评分等级的比较
8个周期化疗结束与化疗前KPS评分比较，老年组和高龄老年组改善者分别为17例和15例，稳定者分别为33和21例，减退者分别为6和8例（见表2），两组患者KPS评分等级之间的差异无统计学意义（P>0.05）。
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表2 两组患者KPS评分等级的比较
组别 改善稳定减退
老年组 17 33 6
高龄老年组15 21 8
2.3 两组患者不良反应的比较
消化道不良反应（恶心、呕吐、腹泻和便秘）、手足综合征、神经毒性和骨髓抑制为本组患者的主要不良反应表现。两组患者消化道不良反应中，除老年组腹泻、便秘发生率高于高龄老年组外（P<0.05），其余不良反应差异均无统计学意义（P>0.05），限于篇幅具体数据略。
3.讨论
由于老年群体的免疫和抵抗能力降低，肿瘤患病率水平高于其他人群。人口老龄化程度的加剧，人们更加关注老年结直肠癌患者的治疗，但目前少见高龄患者术后辅助化疗是否获益的临床研究，为此笔者将老年结直肠癌患者按照75岁这一节点分为老年组和高龄老年组患者进行相关研究。
既往临床研究表明，Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗是受益的。40%～50%结直肠癌患者行根治术后最终会复发或死于转移性疾病，辅助化疗会明显改善患者的预后；Ⅲ期结肠癌术后患者行5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+L-OHP组成的化疗方案，能提高3年无瘤生存比例；老年Ⅲ期结肠癌术后患者可从5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙辅助化疗中获益，且不影响患者的生活质量；高龄老年患者组织器官代谢功能衰退，对化疗药物耐受性差，不良反应大，需要寻找一种安全有效的化疗方案；在结肠癌辅助化疗方面，卡培他滨+L-OHP可以作为标准化疗方案。
卡培他滨是一种新的口服剂型抗肿瘤新药，为5-氟尿嘧啶的前体。该药使用方便，几乎完全在胃肠道内吸收，之后在肝脏内羧酸酯酶作用下转化为5-脱氧-5-氟胞苷，在肝脏和实体肿瘤内的胞苷脱氨酶作用下转化为5-脱氧氟尿苷，最后进入肿瘤组织并在胸腺嘧啶磷酸化酶作用下转化为真正具备抗肿瘤活性的5-氟尿嘧啶，在这三种酶的作用下使卡培他滨成为具有靶向作用的药物，显著降低了不良反应的发生率。
L-OHP具有广谱的体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性，铂类可提高胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，卡培他滨与草酸铂联合后可能进一步提高疗效。
临床广泛应用本文方案辅助化疗结直肠癌，具有不受年龄影响、不良反应少、安全有效等优点，尤其适用于年老体弱和耐受其他化疗药物较差的患者。本研究显示，老年组和高龄老年组结直肠癌患者体质量变化及KPS评分等级之间的差异无统计学意义。说明应用本文所述方案辅助化疗高龄老年Ⅲ期结直肠癌患者，其生活质量没有受到影响。
临床研究显示，老年Ⅲ期结肠癌根治术后应用5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂和卡培他滨+奥沙利铂等辅助化疗方案，老年患者与非老年患者同样受益。其中本文所述方案可显著延长Ⅲ期结肠癌患者的无病生存期，总生存率也显现出升高趋势，而化疗不良反应发生率和严重度均未见有所增加。本文两组患者使用本方案进行辅助化疗，两组患者恶心、呕吐、口腔炎、神经毒性、手足综合征、白细胞减少及血小板减少等相关不良反应发生率之间的差异无统计学意义，老年组腹泻、便秘发生率高于高龄老年组。说明高龄老年患者同样能耐受化疗，但应注意对症治疗胃肠道不良反应。
临床研究还显示，卡培他滨是口服药，不必像传统化疗方案那样插管再与泵连接，无相应并发症发生，应用本文所述辅助化疗方案治疗术后老年Ⅲ期结直肠癌患者较易接受，依从性较高；本方案增加生存期的效果并不比传统方案差，治疗优势不受年龄影响；同时本方案的治疗优势在65岁以上和70岁以上患者中保持不变，尽管缩短治疗时间和降低剂量强度，在符合入组条件的老年亚组中，依然证实本辅助化疗方案的有效性。
目前分析结果支持本辅助化疗方案治疗Ⅲ期结直肠癌患者，单纯年龄因素不影响治疗决策。因此，高龄老年Ⅲ期结直肠癌术后应用本文方案辅助化疗有一定临床意义，能提高患者生活质量，值得临床推广应用。
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论文作者:王亚杰
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第20期供稿
论文发表时间:2015/9/30
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