1西南民族大学校医院 成都 610041；2四川大学华西医院生殖内分泌科 成都 610041
摘要：目的：用Meta 分析方法综合评价PET/CT在肺癌早期诊断中的价值。方法：通过计算机检索多个数据库，依据QUADAS评价工具筛选出符合质量要求文献9篇（718名患者），进行信息统计，用Meta-Disc 1.4 软件分析数据。结果：合并敏感度为0.96（95%Cl 0.94-0.98），合并合并特异度为0.85（95%Cl 0.79-0.90），合并阳性似然比为5.54（95%Cl 3.21-9.56），合并阴性似然比为0.04（95%Cl 0.02-0.09），SROC曲线下面积是0.9835，Q*指数为0.9440。DOC为118.36（95%Cl 59.5-596.35），结论：PET/CT在肺癌早期诊断中具有较高诊断价值。因受纳入研究质量和数量限制，以上结论尚需开展高质量研究验证。
关键词：肺癌；早期诊断；Meta 分析；Meta-Disc 1.4软件
Abstract：The significance of PET/CT in lung cancer early diagnosis was evaluated by Meta analysis.Nine articles（including 718 patients）were selected from many Databases according to QUADAS evaluation protocol，then data was analyzed by using Meta-Disc 1.4 software.The result showed that pooled sensitivity was 0.96（95%Cl 0.94-0.98），pooled specificity was 0.85（95%Cl 0.79-0.90），pooled positive LR was 5.54（95%Cl 3.21-9.56），pooled negative LR was 0.04（95%Cl 0.02-0.09），symmetric SROC was 0.9835，and Q* index was 0.9440，DOC was 118.36（95%Cl 59.5-596.35）.The result indicated that PET/CT has a high significance in lung cancer early diagnosis，but the quality and quantity of the selected cases was limited，this need to be further studied.
Key words：lung cancer；early diagnosis；Meta analysis；Meta-Disc 1.4 software
肺癌是由多种致病因子导致的肺及其气道组织细胞异常增殖和分化所致的恶性疾病，在我国广大地域，尽管各民族间发病及死亡率略有差异，但近年来增长十分迅速，已成为发病率逐年增长，死亡率排名第一位的恶性肿瘤.早期诊断对于及时治疗，提高生存率之至关重要[1]。PET/CT是近年来发展起来的最先进的医学影像设备之一，不仅能提供病灶解剖结构形态学上的信息，而且还提供病灶组织生化，代谢等功能学信息，通过对正电子标记的大分子药物行分子水平成像，在恶性肿瘤出现典型形态学表现之前发现肿块的生化代谢异常，从而达到早期诊断的目的[2]。
历经近三十年的发展，业已证实由循证医学创始人和奠基人之一的Sackett DL教授提出的“循证医学是在个体化病人的医疗决策中，自觉、明确、明智地使用目前最好的证据”观点已经得到医学界公认[3]，meta分析是循证医学中一种定量合成以得出综合结论的统计方法。PET/CT作为肿瘤诊断中最先进的检测手段，我国医务工作者目前已经积累大量的临床质料，本文通过电子计算机检索维普中文科技期刊全文数据库，中国学术期刊全文数据库，万方学位、全文数据库关于PET/CT在肺癌诊断中应用的相关文献，应用meta-Disc1.4软件进行meta分析[3]，以客观评价PET/CT在肺癌诊断中的价值。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
1.1.1研究类型 PET/CT评价肺癌的诊断性试验，可直接或间接获取诊断性试验的原始数据资料：真阳性数（TP），假阳性数（FP），真阴性数（TN），假阴性数（FN）。
1.1.2 研究对象 临床疑似肺癌患者。
1.1.3 诊断方法 待检测方为PET/CT，以病理检查结果为最终确诊标准（金标准）。
1.1.4 结局指标 特异度（SPE），敏感度（SEN），阴性似然比（-LR），阳性似然比（+LR），SROC曲线下面积（AUC），诊断比值比（DOR）。
1.1.5 排除标准 ①个案报道，文摘、综述、动物实验。②原始数据不全论文。③治疗性，观察随访论文。④重复发表论文。
1.2 检索策略
计算机检索CNKI、VIP、万方数据库，检索自建库至2014年12月关于PET/CT诊断肺癌的诊断性试验。检索词包括：PET/CT，肺癌和早期，诊断，肺部结节。
1.3 文献筛选，资料提取
按照纳入与排除标准筛选文摘、提取资料、评价纳入研究的方法学质量，提取资料包括：文献作者及发表时间，病例数、男女比例、年龄，直接或间接从纳入研究在获取PET/CT在肺癌诊断中的真阳性数（TP），假阳性数（FP），真阴性数（TN），假阴性数（FN）。纳入研究的方法学评价采用QUADAS项目，对纳入研究的每项研究按“是”（满足该条标准）、“否”（不满足该条标准）、“不清楚”（从原文中无法得到足够信息）进行评价。
1.4 统计分析
应用Meta-Disc 1.4软件分析异质性（非阈值效应或阈值效应），通过ROC平面图及计算Spearma系数检验阈值效应，分析异质性的来源；若平面图呈“肩臂状”分布，Spearma系数P值<小于0.05，提示存在阈值效应，则数据合并的最佳方式是拟合SROC曲线并计算曲线下面积，若无阈值效应，则计算合并SEN，SPE，+LR，-LR，DOR，并绘制SROC曲线图。
2 结果
2.1文献检索结果
初检文献106篇，经过逐层筛选后纳入9个研究（包括718名患者）。
2.2纳入的研究基本特征 详见表1.
2.3纳入研究的方法学质量评价
应用QUADAS评价工具进行文献质量评价，评价内容包括：（1）疾病谱是否包括了易混淆及各种病例的病例?（2）研究对象的选择标准明确否?（3）金标准准确区分有病、无病否?（4）金标准和待评价试验检测的时间间隔足够短以避免疾病病情出现变化吗?（5）所有的样本都接受了金标准试验吗?（6）所有病例无论待评价试验结果如何，都接受了金标准试验?（7）金标准试验是否独立与待评价试验是否独立?（8）待评价试验的操作描述得足够清楚可以重复吗?（9）金标准试验的结果足够清楚可以重复?（10）待评价试验的结果判读在不知道金标准试验结果的情况下进行的?（11）金标准试验的结果判读是否在不知道待评价试验结果的情况下进行的?（12）当解释试验结果时可获得的临床资料与实际应用中的临床资料一致吗?（13）有无报告了难以解释/中间试验结果?（14）对退出病例是否进行解释?[13]根据此标准，筛选后纳入9个研究的质量评价结果见表2。
2.4 Meta分析的结果
2.4.1 异质性检验：
ROC曲线图提示不呈“肩臂状”分布，进一步计算Spearma系数为：0.28，P值0.46（>0.05），提示不存在阈值效应，计算合并SEN，SPE，+LR，-LR，DOR，并绘制SROC曲线图。
Meta分析森林图显示合并敏感度为：0.96（95%Cl 0.94-0.98）见图1，表明PET/CT对于肺部病变的鉴别敏感度高；合并特异度为：0.85（95%Cl 0.79-0.90）见图2，表明诊断准确性较高。
合并+LR为：5.54（95%Cl l 3.21-9.56）见图3，合并-LR为：0.04（95%Cl 0.02-0.09）见图4，合并DOR为：118.36（95%Cl 59.5-596.35）见图5，提示诊断正确较误诊的几率极高。
2.2.2 SROC分析
图6显示SROC曲线下面积为：0.9835，Q*指数为：0.9440，SE（Q）为：0.0316。表明PET/CT对于肺部良恶性疾病疾病的鉴别诊断具有高价值。
3 讨论
肺癌的发生、发展、侵袭和转移是一个复杂，多阶段，多步骤渐变的过程。其发生是包括调控增殖，分化和凋亡的关键基因在内的若干体细胞基因改变积累的结果。在临床可见的肿瘤出现之前，支气管上皮就会发生一系列形态学的癌前病变，如增生，发育异常和原位癌，表现出与正常及良性病变组织代谢率的不同；早期肺癌很少有明显症状，所以多数患者确诊时已经是进展期，有远处转移或濒临死亡[1]。早期发现，早诊断是治疗和提高生存率的关键。正电子发射断层显像（PET）通过对正电子标记的大分子药物行分子水平成像，可早期发现组织、器官功能和代谢的改变，是肺癌无创诊断的可靠方法之一。二十一世纪初，随着电子技术的发展，国外研制出了PET和CT两种设备同机融合的PET／CT，它能使影像信息互补，以克服了单纯CT和PET的不足，提高了肿瘤定性、定位和定量诊断的准确性，而成为世界上最先进的医学影像设备之一[2]。本文通过查阅大量文献资料，采用循证医学方法，应用Mete-Disc软件对PET/CT在肺癌诊断中的价值进行Meta分析，旨在对该设备在临床早期诊断肺癌中的价值提供客观、较全面的评价。
本文分析显示，合并敏感度为96%，合并特异度为85%，表明漏诊率为4%，误诊率为15%，DOR数值越高，提示诊断试验的分辨率越强[2]，本研究DOR为188.36，表明PET/CT具有极佳的分辨力，能检测出微小及疑难病变。似然比可全面反映诊断价值，既可反映敏感性，亦可反映特异性，+LR说明诊断试验正确判断为阳性的几率是错误判断的倍数，比值越大，真阳性为假阳性的几率越大，-LR越小，表面该试验为真阴性的可能越大[3]。本研究提示合并+LR为5.54，-LR为0.04，表明PET/CT对肺部病变具有良好的信服力。SROC曲线及其曲线下面积（AUC）是全面评价诊断试验准确性的重要指标，本研究结果显示：AUC=0.9835，Q*=0.9440，均较接近1，提示PET/CT在肺癌诊断中具有较高的准确性。本文结果与国外学者Cronin P等统计350名肺部病变行PET/CT检查的Meta分析结果（SEN、SPE、SROC分别为0.9、0.85、0.94）相似，PET/CT在鉴别肺部良恶性病变中具有良好的应用价值。
近年来，国内已发表较多有关PET/CT在临床诊断，治疗随访等领域的文献，但受不同地区及经济文化水平差异的影响，入选病例基线情况难以一致，这可能是造成系统偏倚的一个原因[14]，同时由于一些文献中的原始数据难以提取，故受纳入研究文献数量及病例数的影响，亦是本研究结果异质性来源之一。
随着工业化的进程，肺癌的发病率、死亡率迅速增高，已成为我国死亡率排名第三的病因，其5年生存率在美国为15%，欧洲为10%，而在我国及其他广大的发展中国家，却不足9%[14]。肺癌恶性程度高，发病至死亡迅速，有效的早期诊断手段极迫切及重要，我国的社会的进步和经济文化发展，为肺癌的早期诊断、早期治疗提供了条件，同时PET/CT在肺癌分期及指导治疗方面亦显示出其优越性，值得进一步关注。
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论文作者:周红1,欧阳运薇2
论文发表刊物:《健康世界》2015年8期供稿
论文发表时间:2015/11/11
标签：肺癌论文; 评价论文; 标准论文; 价值论文; 阳性论文; 阴性论文; 阈值论文; 《健康世界》2015年8期供稿论文;