苏莎莎１ 张凤玉２ 高峰２通讯作者 赫晓磊３ 李丽４ 李月娴５
１,２新疆维吾尔自治区人民医院消化科 新疆 维吾尔 ８３００００
【摘要】 目的 探讨联合应用氟哌噻吨美利曲辛、埃索美拉唑和伊托比利治疗新疆维吾尔族难治性胃食管反流病(r－GERD)的临床疗效.方法 ９８例rGERD患者随机为治疗组和对照组,分别采用氟哌噻吨美利曲辛＋埃索美拉唑＋伊托比利(A 组)、埃索美拉唑＋伊托比利＋安慰剂(B组),治疗８周后活评价临床症状及内镜下有效率.结果 治疗８周后,治疗组和对照组临床症状总有效率分别为８５．１１％,６３．０４％,两组相比差异显著(P＜０．５).治疗８周后治疗组抑郁症状和焦虑症状明显改善,治疗组HAMD评分及HAMA 评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０１).结论 氟哌噻吨美利曲辛、埃索美拉唑和伊托比利治疗rGERD有较高的临床疗效. 【关键词】 胃食管反流病; 氟哌噻吨美利曲辛; 埃索美拉唑; 伊托比利【中图分类号】R５７１【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０１７４－０２
胃食管反流病(Gastroesophagealrefluxdisease,GERD)是由胃十二指肠内容物反流入食管引起反酸、烧心等症状和(或)并发症的一种疾病[１].但部分GERD患者以标准剂量PPIs 治疗后,无法有效缓解症状,即难治性GERD[２－３].难治性GERD与患者依从性下降、精神心理因素等有关[４].故本研究采用氟哌噻吨美利曲辛联合埃索美拉唑和伊托比利治疗难治性GERD患者,现报道如下. １ 材料与方法
１．１ 材料２０１３．１０－２０１５．０４在门诊和住院维吾尔族患者９８例,男５０例,女４８例, 平均４７．２岁.均有烧心、反酸等症状,胃镜证实为反流性食管炎,并排除消化性溃疡、恶性病变、有消化道手术史.９８例均为常规PPI(治疗４周失败的患者),再次治疗前均进行症状评分和内镜检查,症状评分均＞８分.内镜检查按洛杉矶标准分级[５],分级B、C、D 级分别为:５６例、３４例、３例.根据中国精神障碍分类与诊断标准－３[６]诊断为抑郁或焦虑.本研究为随机对照研究,患者均签署知情同意,并通过医院的伦理委员会审核. １．２ 给药方法９８名患者按随机数字表法随机为分２组,对照组给予埃索美拉唑(４０mg, 每日２次,餐前０．５h口服)、和伊托必利(５mg,每日３次,餐前０．５h口服),共８ 周;氟哌噻吨美利曲辛治疗组在与对照组相同的药物及剂量基础上加用氟哌噻吨美利曲辛(氟哌噻吨０．５mg美利曲辛１０mg,每天早晨和中午各１次),共８周.
１．３ GERD症状评估标准按烧心、反酸等症状严重程度评分.无症状为０分,轻度(患者需提醒才能回忆起有症状)为１分.中度(有症状主诉,但不影响日常生活)为２分,重度(有症状主诉且影响日常生活)为３分.总评分降低＞８０％为显效,５０％~８０％ 为有效,＜５０％为无效.总有效率[(显效例数＋有效例数)/总例数]×１００％. １．４ 汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及疗效判定所有患者治疗前及治疗后４周的次日行HAMD(１７项)评分,总分＞２４分为重度抑郁,１７~２４分为轻中度抑郁,８~＜１７分为可疑抑郁症,＜８分为无抑郁.所有诊断为抑郁的患者评分均＞１７分.HAMD 减分率一[(治疗前HAMD评分一治疗后HAMD评分)/治疗前HAMD评分]×１００％.HAMD 减分率＞７４％为显效,２５％~７４％为有效,＜２５％为无效.治疗后总有效例数
为显效和有效例数之和. １．５ 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分及疗效判定所有患者治疗前及治疗后４周的次日行HAMA(１４项)评分,＞２９~５６分为可能有严重焦虑,２１~２９分为肯定有明显焦虑,１４~＜２１分为肯定有焦虑,７~＜１４分为可能有焦虑,＜７分为无焦虑.所有诊断为焦虑的患者评分均＞１４分.HAMA 减分率＝[(治疗前HAMA 评分一治疗后HAMA 评分)/治疗前HAMA 评分]×１００％.HAMA 减分率＞７４‰为痊愈,５０％~７４％为显著进步,３０％~＜５０％为进步,＜３０％为无效.治疗后总有效例数为痊愈、显著进步和进步例数之和. １．６ 统计学分析计量资料采用表示,两组间比较采用成组t检验,组内治疗前后比较采用配对t检验.计数资料比较采用卡方检验.P＜０．０５为差异有统计学. ２ 结果
２．１ 一般情况治疗组和对照组难治性GERD患者性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P均＞０．０５),具有可比性.研究结束时,治疗组研究完成率为９４．００％,高于对照组的９５．８３％,差异无统计学意义(P＞０．０５). ２．２ 治疗后GERD症状改善情况比较见表１.治疗后,氟哌噻吨美利曲辛治疗组患者GERD临床症状改善总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(x２＝４．８９３,P＝０．０２３))
表１ 氟哌噻吨美利曲辛治疗组和对照组治疗后胃食管反流病症状改善情况比较
２．３ 氟哌噻吨美利曲辛治疗组和对照组治疗前后HAMD评分比较:治疗前, 氟哌噻吨美利曲辛治疗组５０例患者有抑郁症状,其中轻中度抑郁３５例,重度抑郁１０例;治疗后,总有效为３６例(７６．６０％),其中显效２３例(５１．１１％),有效１３例(２８．８９％),无效９例(２０．００％).治疗前,对照组５３例患者有抑郁症状, 其中轻中度抑郁３１例,重度抑郁４例;治疗后,总有效为１１例(３１．４２％),其中显效２例(５．７％),有效９例(８．５７％),无效２４例(６８．５７％).两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义(P＞０．０５),氟哌噻吨美利曲辛治疗组HAMD评分为(１４．２７±２．６８)分,明显低于对照组的(１９．９７±３．０６)分,差异有统计学意义(t＝３．６７,P＜０．０１).
２．４ 氟哌噻吨美利曲辛治疗组和对照组治疗前后HAMA 评分:治疗前,氟哌噻吨美利曲辛治疗组１７ 例患者有焦虑症状;治疗后,总有效为１３ 例(２７．０８％),其中痊愈９例(１８．７５％),显著进步３例(６．２０％),进步１例(２．０３％),无效４例(８．３０％).治疗前,对照组１５例患者有焦虑症状;治疗后,总有效为６例(１２．５％),其中显著进步１例(２．０８％),进步５例(１０．４１％),无效９例(１８．７５％).两组患者治疗前HAMA 评分比较差异无统计学意义(P＞０．０５);治疗后,氟哌噻吨美利曲辛治疗组HAMA 评分明显低于对照组的,差异有统计学意义t＝５．６８,P＜０．０１).
３ 讨论胃食管反流病严重影响患者生活质量,近期研究表明,我国GERD患病率逐年上升,成为我国的公共卫生问题之一[７].难治性GERD病因尚不明确,可能与夜间酸突破现象、非酸反流、PPI抑制不完全、食管高敏感、Hp感染、患者依从性下降、存在功能性上腹部灼热、胃肠动力降低、合并功能性肠病、食管相关自身免疫性皮肤病、精神心理因素等相关[８－９]. 应用单一药物治疗难治性GERD 难以奏效,因此需采取综合治疗.本研究采用的埃索美拉唑特有的光学异构特点、药代动力学特点以及几乎不受cYP３A４基因多态性影响等决定了其抑酸效应明显优于第一代PPI[１０].由于其左旋异构体优化了其药代动力,增加了药物到达壁细胞水平的浓度,抑酸作用起效快,能持续提高胃内pH 值,临床效果稳定可靠.伊托比利具有多巴胺受体阻滞剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用,通过刺激内源性的乙酰胆碱并抑制其水解而增强胃与十二指肠运动,促进胃排空.本研究对难治性GERD患者采用埃索美拉唑片和伊托必利(针对胃排空延迟机制)联合治疗,获得较高的临床症状改善有效率,其中氟哌噻吨美利曲辛治疗组的总有效率明显高于对
照组,提示在合并焦虑抑郁的难治性GERD患者中,应用抗焦虑抑郁制剂可有效改善患者的GERD症状. 新疆维吾尔族人口最多,其、生活和饮食习惯等均与汉族有所不同,前期的研究发现新疆维吾尔族GERD的发生率高于汉族人群,劳累、吸烟、进食过饱、饮食结构、辛辣饮食和高GerdQ 量表评分是新疆GERD 患者发生食管外表现的独立危险因素[１２－１３].本研究首次针对维吾尔族难治性胃食管反流病患者采用氟哌噻吨美利曲辛治疗.该药物是一种治疗心理精神疾病的复方制剂,含小剂量氟哌噻吨和美利曲辛,改善食管下段括约肌功能障碍和精神感知异常,从而增强联合用药的疗效[１４]已引起高度重视,合理应用抗焦虑抑郁药已成为治疗的一个重要组成部分.本研究显示,维吾尔族患者氟哌噻吨美利曲辛治疗组HAMD及HAMA 的总有效率均明显高于对照组,结合两组症状改善有效率的比较,提示氟哌噻吨美利曲辛通过改善患者的精神状态从而发挥其辅助治疗作用.
论文作者:苏莎莎１ 张凤玉２ 高峰２通讯作者 赫晓磊３ 李丽４ 李月娴
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年9月供稿
论文发表时间:2016/2/24
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