【摘要】目的：分析菌阳初治肺结核强化期治疗中利福平静脉应用的近期效果。方法：随机对90例菌阳初治肺结核强化期采用利福平静脉应用联合异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺口服抗痨对比利福平联合异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺全部口服抗痨的疗效作分析。 结果：利福平静脉应用联合抗痨的菌阳初治肺结核病人的胸片病灶吸收好转率明显优于口服抗痨组(P﹤0.05）。结论：菌阳初治肺结核强化期治疗中利福平静脉应用具有较好的近期疗效。
【关键词】利福平；静脉应用；菌阳初治肺结核；疗效
【中图分类号】R综合医学 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）25-0167-02
结核病严重影响人民健康，是我国重点防治的慢性传染病之一。对肺结核病及时、准确的诊断和彻底治愈患者，不仅在于恢复患者健康，而且是消除传染源、控制结核病流行的最重要措施。化学药物治疗是结核病的主要治疗措施。目前我国治疗肺结核采用的是WHO推荐的含有利福平制剂的短程化疗方法，即2月的强化期和4月的巩固期。本文旨在分析利福平制剂的胶囊与粉针剂联合其他抗痨药物在治疗肺结核的近期临床疗效。
1.资料与方法
1.1 一般资料
收集我科2013年1月-12月符合入选标准的菌阳初治肺结核住院病人共90例，其中男性68例，女性22例，年龄19～78岁之间。入选标准： 所有的病例符合菌阳初治肺结核病例[1]。治疗前所有病例的血常规、肝功能指标正常。排除标准：明确诊断为肺结核，但痰涂片为菌阴者；痰涂片为菌阳但为复治者；符合菌阳初治肺结核但对利福平过敏不能使用者；符合菌阳初治肺结核但治疗前肝功能ALT超过正常值2倍以上；肺结核合并妊娠者。
1.2 方法
随机将1月～6月份的菌阳初治肺结核病人共54例分为A组，其中男性44例，女性10 例，年龄19～78岁，强化期采用利福平联合异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺（实际应用为盐酸乙胺丁醇和费宁<重庆华邦制药有限公司生产>）全部口服抗痨的方法。7～12月份的菌阳初治肺结核病人共36例分为B组，其中男性24例，女性 12例，年龄19～78岁之间，强化期的第一月采用利福平粉针剂（商品名：维夫欣，由重庆华邦制药有限公司生产）静脉应用联合异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺口服抗痨的方法，第二月起全部口服抗痨（同A组），观察一月末、二月末的痰涂片找抗酸杆菌、胸部X线、血常规、肝功能情况及不良反应情况。两组病例在性别、年龄、疗程、临床表现等方面差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
2.结果
2.1 痰菌阴转率和病灶吸收情况
2.1.1痰菌阴转率 B组治疗的病人一月末、二月末的痰涂片抗酸杆菌的阴转率略高于A组，但无统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.1.2病灶吸收情况 B组治疗的病人一月末、二月末的胸片情况病灶吸收好转情况明显优于A组，差异有统计学意义(P＜0.05），见表1。
表1 两组病例的疗效观察[例（%）]
3.讨论
3.1 肺结核是严重的慢性传染病之一，结核病即俗称的“肺痨”，是由结核杆菌侵入人体后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。它不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响，人体许多器官、系统均可患结核病，其中以肺结核最为常见。由于肺结核的传染90%以上通过呼吸道传染，因此具有极强的传染性，致使结核病流行之广，遍及全球。从1882年发现结核菌以来至少已有2亿人被结核病夺取了生命。结核病的病状较隐匿，不典型，归纳起来全身结核病中毒症状有低热、盗汗、疲劳、食欲不振、体重减轻。肺结核的局部症状如：咳嗽、胸痛、气短、咯血。而其他肺外结核依其侵犯器官、系统的不同而各有不同的局部症状，个别病人无任何症状、偶尔体检时才发现。目前全球有近1/3的人口感染了结核菌，每年新发结核病人870万例，每年死于结核病的人数达200万例。我国是全球22个结核病流行最严重的国家之一，我国结核病人数居世界第二位，仅次于印度。2000年我国结核病流行病学抽样调查数据显示，全人口结核感染率为44.5%，估算全国有活动性肺结核病人500万，每年约有13万人死于结核病，死亡平均年龄为55.2岁。中华人民共和国传染病法将结核病列为乙类传染病，必须归口治疗。肺结核的治疗原则：早期、规则、全程、适量、联合[2]。整个治疗方案分为强化期和巩固期两个阶段。在我国,肺结核防治规划对初治病人采用的是WHO推荐的6个月标准的含利福平制剂的短程化疗方案2EHRZ/4HR，临床中利福平与异烟肼、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺多种药物联合使用。
3.2 利福平的作用机制
特异性抑制与细菌的DNA的RNA多聚酶的β亚基结合，干扰结核杆菌的信息核糖核酸（mRNA)的合成，进而阻碍其RNA的合成，从而抑制细菌的生长、繁殖，导致细菌死亡。利福平具有广谱抗菌作用，对繁殖期和静止期的细菌均有作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于穿透力强，对各种无论细胞内或细胞外，任何生长环境、生长状态的结核杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。
3.3 根据药动学原理
口服药物经胃肠道吸收。药物必须通过小肠壁及肝脏方能进入全身血循环。许多药物在肠壁和肝脏发生化学变化(代谢)，减少了吸收的药物量。静脉注射药物不经肠壁和肝脏直接进入体循环，这种给药方式可获得较口服更快和更持久的效应[3]。因此药物经静脉应用在血液中的浓度高于口服的方法，且在血液中的高峰早于口服用药的方法。研究已经证实，抗结核药物的疗效，很大程度上取决于药物的血清高峰浓度。因此，我们采用强化期静脉应用利福平联合其他抗痨药物口服的方法，病人的中毒症状能及时得到控制，病灶吸收好转率、空洞闭合率明显高于口服用药者，而肝功能、血常规及不良反应无明显差异。
3.4 利福平是脂溶性药物，食物可减少其吸收，所以应空腹服药。在口服时要求饭前一小时或餐后2小时服用，那个时间断是空腹，且在服药后还有一小时的空腹时间，病人反映胃肠道的刺激比较大。在采用利福平静脉应用后，这种刺激不存在了，病人更能接受治疗。在后期我们采用调整服药时间的方法来减少胃肠刺激反应。
3.5 利福平不同制剂的不良反应发生情况基本相同，在本组的观察中，药物性发热、药物性皮疹、白细胞减少等过敏反应现象发生不多，药物性肝损发生率两组无差别。
4.结论
我们认为对菌阳初治肺结核患者强化期治疗中静脉应用利福平对控制结核病症状、提高痰结核菌阴转率、加强空洞闭合和病灶吸收有较大的作用及临床意义，没有增加不良反应且胃肠道反应相对有减少，值得推广。
【参考文献】
[1]中华医学会结核分会.中华结核和呼吸杂志,2001，24（2）:3.
[2]全国结核病流行病学抽样调查技术指导组.2000年全国结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2002,24(2):72-73.
[3]杨宝峰.《药理学》第7版[M].北京：人民卫生出版社,2008:8-9.
论文作者:姚梁
论文发表刊物:《心理医生》2017年25期
论文发表时间:2017/10/26
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