（1中南大学湘雅二医院产科）
摘要：目的 分析利托君与阿托西班对高龄孕妇先兆早产的保胎效果及不良反应发生率的影响。方法 选取 2017年6月至2018年 6月收治的≥33岁的高龄孕妇先兆早产妇女共92例，以随机抽签法分为两组各46例，分两组分别予盐酸利托君和阿托西班治疗。比较两组治疗效果、分娩孕周、不良反应发生等情 况。结果 两组治疗效果和不良反应发生率、差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 盐酸利托君与阿托西班治疗≥35岁妇女先兆早产均能取得较好的保胎效果和围生儿结局，但阿托西班安全性更佳。
关键词：宫缩抑制剂；先兆早产；不良反应
随着我国生育政策的改变，我国高龄孕妇的数量呈现逐年递增的趋势。高龄孕妇因此年龄较大，出现早产、妊娠合并症及巨大胎儿的概率较大，是临床常见的早产高危人群。早产是造成围生儿死亡和新生儿发病的关键性因素[1]。目前临床上针对早产患者的有效治疗手段是应用宫缩抑制剂，可有效降低围生儿的死亡几率，延长患者的孕周，其中以盐酸利托君和阿托西班应用最为常用[2]。本次研究主要探讨阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆早产的效果及不良反应，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2017年6月～2018年6月收治的早产患者92例为研究对象，将其按照随机数字表法均分为两组，各46例。所有患者均对此次探究的目的、过程以及治疗方法进行了充分了解并表示自愿参与本次探究。结合治疗药物与年龄阶层的差异将上述患者分为高龄阿托西班组（46例）与高龄利托君组（46例）。高龄阿托西班组年龄均＞33岁，平均年龄（35±2）岁，孕周（32± 1）周；高龄利托君组年龄均＞33岁，平均年龄（34± 3）岁孕周（33±2）周。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：① 符合先兆早产诊断标准［3］；② 单胎妊娠，孕周28-33 周；③ 年龄≥35 岁；④ 研究方案经医院伦理委员会批准；⑤ 患者及家属知情同意；排除标准：① 胎膜早破、感染、阴道出血、胎儿缺陷、子痫前期及妊娠期高血压等；② 糖尿病、心脏病、甲亢及系统性红斑狼疮等；③ 对研究药物过敏；④ 精神系统疾病；⑤ 临床资料不全。
1.3 治疗方法 高龄利托君组用利托君治疗，100 mg利托君和5%葡萄糖混合静滴，滴速0.05 mg/min，每隔10分钟加量0.05 mg/min，直至抑制宫缩，并维持0.15～0.35 mg/min，宫缩停止后继续 输注12小时。高龄阿托西班组给予阿托西班治疗。6.75 mg阿托西班静脉 注射1分钟以上，后将20 mg阿托西班+0.9%氯化钠注射液以 300 μg/ml速度静滴，滴注3小时后改为100 μg/ml，治疗总量 控制在330 μg以内。
1.4 观察指标 ① 记录患者保胎有效例数，保胎有效率。以用药后宫缩逐渐停止，宫颈口未见扩张及7d内未分娩作为保胎有效判定标准［4-5］。② 记录患者分娩孕周，计算平均值。③ ④ 记录患者不良反应发生例数、发生率，包括恶心 呕吐、头痛、低血压、心悸、心动过速、皮肤瘙痒及产后出血；其中产后出血判定标准为分娩后24h内出血≥500 mL。
1.5 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用t检验，以x±s表示；计数资料采用χ2检验，以率（%）表示，P＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 高龄阿托西班组的总有效率为91.3%较高龄利托君组的65.2%高，
差异有统计学意义（P＜0.05）。由表1可知，高龄阿托西班组与高龄利托君组48h用药有效与7d用药有效相比，高龄阿托西班优于高龄利托君组（P＜0.05）；分娩时孕周情况两组比较，无统计学意义（P＞0.05）。见表1
3 讨 论
近年来我国高龄产妇人数逐年增加，超过产妇总人数10%；而高龄产妇早产发生率明显高于适龄产妇，且保胎效果亦明显下降，这可能与其罹患妊 娠期合并症概率更高有关。围生儿患病及死亡的主要原因为早产［6］，且自发性早产的发生率较高，临床上治疗早产的主要方式为卧床、糖皮质激素、宫缩抑制剂、广谱抗生素、孕妇监护、胎儿监护等［7］。由于早产患者的临床表现通常为下腹部不规则疼痛、腰酸疲软、阴道流血、有下坠感等，极易导致新生儿死亡、窒息等，因此降低早产率，预防先兆早产至关重要。目前医学界对于先兆早产处理以延长孕周、促进胎肺成熟及降低胎儿病死率为基本原则，其中抑制子宫收缩已被证实可显著延迟分娩时间，改善早产儿结局。［8］
临床上目前常用的抑制宫缩药物有钙通道阻滞剂、前列腺素抑制剂、β2肾上腺素能受体激动剂（主要为利托君）、缩宫素受体拮抗剂和硫酸镁5类。利托君是目前临床上应用最广泛的药物，也是2012年美国妇产科医师协会（ACOG）推荐的抑制早产宫缩的一线用药之一。但由于β2受体在人体组织分布广泛，如果长期大量使用，可能发生较严重的不良反应，在母体方面，主要有胸闷、气短、心悸、心动过速、恶心、呕吐、头痛、肺水肿、震颤、高血糖、低血钾等；在胎儿方面，主要有心动过速、低血糖、低血钾、低血压等[9]，因此限制了其广泛使用。阿托西班则属于缩宫素 受体拮抗剂，可与子宫肌层、蜕膜缩宫素受体竞争 性结合，有效阻止Ca2 +内流进入细胞内，进而发挥提高子宫平滑肌松弛度和抑制宫缩反应的作用［10，11］。
本研究详细对比了采用阿托西班与利托君在治疗高龄孕妇先兆早产方面的临床效果，研究显示，48h用药有效7d用药有效相比，高龄阿托西班组好于高龄利托君组（P＜ 0.05）；分娩时孕周情况两组比较，无显著性差异（P＞0.05）。在不良反应方面，两组还是有统计学差异，高龄利托君组不良反应还是高于高龄阿托西班组。其中低血压、心悸与心动过速高龄阿托西班组发生率要低于高龄利托君，这可能与阿托西班属于特异性缩宫素受体拮抗剂，在舒张子宫平滑肌方面具有较高特异性有关。而盐酸利托君除具有β2肾上腺素受体激动剂效应外，还能够对β2肾上腺素受体发挥一定兴 奋作用，故用药后心血管不良反应发生风险明显 增加［12 － 13］。
综上所述，阿托西班与利托君对于孕妇先兆早产均具有一定效果，但阿托西班比利托君在高龄孕妇的有较好的效果，高龄孕妇应用阿托西班进行治疗的安全性相对较高。但是，尚需更多国内外高质量、大样本分析，以更全面、客观、正确地评价阿托西班在治疗早产中的确切临床价值。
参考文献
[1] 周小燕，徐望明，董兰，等.阿托西班与利托君治疗早产疗效的系 统评价[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2014（2）：170-176
[2] 许雅娟，冉利敏，罗晓华，等.阿托西班与利托君治疗高龄孕妇先兆 早产临床观察[J].山东医药，2015（43）：48-50
[3] 乐杰 妇产科学［M］第7版．北京：人民卫生出版社，2008：86－88
[4] 金菊，方小勤． 盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效比较及疗效与 Creasy 高危因素评分的关系 ［J］．现代妇产科进展，2013，22（9）：753－755．
[5] 刘晓莉，邹丽颖，陈奕，等．孕产妇年龄对妊娠及分娩结局的影响［J］． 中华医学杂志，2014，94（25）：1984－1988．
[6] 祝丽琼，谭剑平，陈慧，等.阿托西班与盐酸利托君联合使用 在晚期先兆流产及先兆早产治疗中的意义［J］.热带医学杂志，2014，14（9）：1148-1150，1165.
[7] 沈跃英.盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的疗效对比［J］.中国药业，2013，22（7）：79.
[8] WEX J，ABOU － SETTA A M，CLEＲICI G，et al． Atosiban versus betamimetics in the treatment of preterm labour in Italy：clinical and economic importance of side － effects ［J］． European Journal of Obstetrics ＆ Gynecology and Ｒeproductive Biology，2011，157（2）：128－135．
[9] We x J，Ab ou- Setta AM，Cle rici G，et al.Atosiba n ve rs us betamimetic s in the treatme nt of p rete rm la b our in Italy：clinical a nd e - c onomic imp orta nce of side - e ffects [J ].Eur J Ob stet Gynec ol Re - p rod Biol，2011，157（2）：128- 135.d oi：10.1016/j.ejog rb.2011.04.009.
[10] Lan Thi Ngoc Vuong，KHANG V N，GIANG H N，et al． Atosiban improves implantation and pregnancy rates in patients with repeated implantation failure ［J］． Ｒeproductive BioMedicine Online，2012，25（3）：254 － 260．
[11] CHOU Pei － yi，WU M H，PAN H A，et al． Use of an oxytocin antagonist in in vitro fertilization － embryo transfer for women with repeated implantation failure：a retrospective study ［J］． Taiwanese Journal of Obstetrics ＆ Gynecology，2011，50（2）：136 － 140．
[12] FEＲNNDEZ A，DOMNGUEZ D，DELGADO L． Severe non － cardiogenic pulmonary oedema secondary to atosiban and steroids ［J］． International Journal of Obstetric Anesthesia，2011，20（2）：189 － 190．
[13] CHEUNG C S，LI T K，LEE C P． Maternal atrial fibrillation after sequential use of nifedipine and atosiban for treatment of preterm labor：case report ［J］． European Journal of Obstetrics ＆ Gynecology and Ｒeproductive Biology，2013，166（2）：229．
论文作者:陈霞云 杨卉通讯作者1
论文发表刊物:《航空军医》2018年19期
论文发表时间:2018/12/1
标签：高龄论文; 先兆论文; 西班论文; 孕妇论文; 受体论文; 不良反应论文; 两组论文; 《航空军医》2018年19期论文;