地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效论文_徐丹,计成阜,姜金龙,刘鑫,王萍

(江苏省盐城市阜宁县人民医院血液科 江苏 盐城 224400)

【摘要】目的:探究地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床疗效观察。方法:将我院40例老年急性髓系白血病患者,分为观察组和对照组,各20例,且观察组中又分为MDS相关及非MDS相关者。对照组行CAG方案治疗,观察组行地西他滨联合CAG方案治疗,对比两组治疗效果。结果:相较于非骨髓增生异常综合征(MDS)相关者,观察组中MDS相关老年急性髓系白血病患者的总有效率及完全缓解率都明显较高,(P<0.05);相较于对照组,观察组患者总有效率及完全缓解率显著较高,(P<0.05);相较于对照组,化疗期间观察组患者的不良反应发生情况中,血小板减少的发生率显著减少,恶心、呕吐、肺部感染、发热均明显增加,(P<0.05)。结论:通过地西他滨联合CAG方案进行的治疗干预,老年急性髓系白血病患者获得较好的疗效,但是恶心、肺部感染、呕吐等药物不良反应显著增加,高龄患者需慎重使用,一些老人不能耐受。

【关键词】老年急性髓系白血病;CAG方案;地西他滨;肺部感染

【中图分类号】R733.71 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)36-0381-02

Clinical efficacy of decitabine combined with CAG regimen in the treatment of senile acute myeloid leukemia

Xu Dan, Ji Chengfu,Jiang Jinlong, Liu Xin,Wang Ping.

Department of hematology, Funing county people 's hospital, Yancheng city, Jiangsu province,224400,China

【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of decitabine combined with CAG in the treatment of senile acute myeloid leukemia (AML). Methods Forty elderly patients with acute myeloid leukemia in our hospital were divided into observation group and control group, 20 cases in each group. The observation group was divided into MDS-related and non-MDS-related. The control group received CAG regimen and the observation group received citalopram combined with CAG regimen. The therapeutic effect was compared between the two groups. Results Compared with non-myelodysplastic syndrome (MDS), the total effective rate and complete remission rate of MDS-related elderly acute myeloid leukemia patients in the observation group were significantly higher (P <0.05) The total effective rate and complete remission rate were significantly higher in the control group and the observation group (P <0.05). Compared with the control group, the incidence of thrombocytopenia was significantly decreased in the observation group during the chemotherapy, and the incidence of nausea , Vomiting, pulmonary infection and fever were significantly increased (P <0.05). Conclusions The treatment of senile acute myeloid leukemia patients achieved better therapeutic effect by decitabine combined with CAG regimen. However, adverse reactions such as nausea, pulmonary infection and vomiting increased significantly, and elderly patients should be used with caution. Some elderly people Can not tolerate

【Key words】Acute myeloid leukemia; CAG regimen; Decitabine;Pulmonary infection

造血系统中的恶性克隆性疾病是急性髓系白血病(AML)[1]。伴随着人口结构的老龄化,老年急性髓系白血病成为了国内外关注的焦点,且老年急性髓系白血病在所有AML中所占据的比例呈现出了逐渐上升的趋势[2]。老年患者脏器功能减退,大多体质较差,并发症较多,所以对化疗的耐受性相对较差[3]。近些年,在临床上有越来越多的医生应用CAG方案治疗,但是因为老年人骨髓恢复慢、个体差异、疗效评价差异等原因,需要寻找到一种更好的治疗老年急性髓系白血病的方案[4]。而地西他滨具有去甲基化作用,是一种DNA甲基化转移酶抑制剂,可将因为DNA过度甲基化而失活的基因重新激活[5],因此诱导肿瘤细胞凋亡及分化。对骨髓增生异常综合征(MDS)的治疗,地西他滨已经得到了美国FDA的认可。通常情况下,老年患者的生存期较短,因此在治疗上较为棘手。为了延长老年急性髓系白血病患者的生存期,提升临床疗效,减少病死率,此次研究通过对老年急性髓系白血病患者进行治疗干预,可将患者的生活质量显著提高,结果如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

40例老年急性髓系白血病患者,均为本院2015年7月—2017年7月收治的患者,男22例,女18例,年龄60~86岁,依据FAB分型标准[1],M1型1例、M2型18例、M4型9例、M5型10例、M6 型2例。将40例患者随机分为2组,每组20例,且观察组中又分为MDS相关及非MDS相关者。观察组中有20例,男士11例,女士9例,年龄为(54~86)岁之间,其对照组中20例,男士12例,女士8例,年龄为(52~84)岁之间。两组患者在年龄、性别、骨髓原始细胞比例、有无MDS相关病史等更多资料比较,P>0.05。观察组按照MDS相关情况分为MDS相关12例,非MDS相关8例。

1.2 方法

1.2.1观察组 地西他滨联合CAG方案治疗。具体为阿克拉霉素20mg qod配化疗d1、3、5、7;地西他滨15mg/m2 qod静脉滴注d2、4、6;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300ugqd ih d1~14;阿糖胞苷10~15mg/ m2 q12h ih d1~14。当白细胞>20×109/L时,暂停应用G-CSF,等到白细胞回落后再次应用。停止化疗应当是在骨髓像提示骨髓重度抑制时,在化疗第10~14天的时候复查骨髓。对疗效的评价应当在治疗了2个疗程之后[2]。

1.2.2对照组 单独行CAG方案治疗。化疗方案同观察组。

1.3 支持治疗

给予患者还原型谷胱甘肽保肝,常规应用格拉司琼止吐,右丙亚胺保护心脏等对症支持治疗。在中性粒细胞开始下降时,实施综合性预防感染治疗;当红蛋白<60g/L的情况下,输注去白悬浮红细胞;当血小板<10×109/L时,给予输注新鲜单采血小板。当出现感染征象的时候,应当完善血液培养,及时的应用抗生素,根据药敏结果指导抗生素用药。

1.4 评定标准

分为未缓解(NR)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)。完全缓解(CR):患者的生活接近正常或恢复正常,临床上无白血病的体征及症状,血常规女性≥90g/L,男性≥100g/L,血小板≥100×109/L,中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,外周白细胞分类中无白血病细胞;骨髓像原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型≤5%,患者巨核细胞系及红细胞系正常;部分缓解(PR):血常规及临床症状有一项未达完全缓解(CR),骨髓像原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型>5%而≤20%;未缓解(NR):患者的血常规、临床症状、骨髓像均未达以上标准[3]。

1.5 观察指标

毒性及不良反应评定:是否具有心脏、消化道、血液系统、呼吸道等不良反应;临床疗效:治疗有效以CR+PR计算。

1.6 统计学处理

数据分析统一使用SPSS21.00软件,计量资料的表示方法为(均数±标准差),组间统计学比较使用方差分析中的 SNK- q方法。计数资料的表示方法为例(百分比),组间比较实施χ2检验。P值小于0.05即为数据之间具有显著差异。

2.结果

2.1 对比两组患者的不良反应

相较于对照组,化疗期间观察组患者的不良反应发生情况与对照组之间差异有统计学的意义(P<0.05),表1。

2.2 对比两组患者的缓解率及有效率

相较于非骨髓增生异常综合征(MDS)相关者,观察组中MDS相关老年急性髓系白血病患者的总有效率及完全缓解率都明显较高,(P<0.05);相较于对照组,观察组患者总有效率及完全缓解率显著较高,(P<0.05),表2。

3.讨论

因为老年人独特的生理特点,在通常情况下脏器功能减退,大多伴有预后不良染色体核型[6],常伴有慢性疾病,伴有多药耐药基因及相关耐药蛋白的过度表达,且发病率呈现逐年上涨趋势,针对老年急性髓系白血病患者而言,寻找更有效的治疗方法是非常重要的[7]。有研究显示,G-CSF和AML的幼稚细胞表达的G-CSF受体相结合,是CAG方案的作用机制。CAG方案治疗中,能够加强化疗药物对AML的杀伤作用,促使粒细胞集落形成单位,增强幼稚细胞对细胞周期特异性药物的敏感性[8]。地西他滨是一种2'脱氧胞苷类似物,被称为5-杂氮-2'-脱氧胞苷。文本组研究显示,相较于非骨髓增生异常综合征(MDS)相关者,观察组中MDS相关老年急性髓系白血病患者的总有效率及完全缓解率都明显较高,且观察组患者总有效率及完全缓解率显著较高;相较于对照组,化疗期间观察组患者的不良反应发生情况中,血小板减少的发生率显著减少,胃肠道反应、肺部感染、热均明显增加。

综上所述,通过地西他滨联合CAG方案进行的治疗干预,老年急性髓系白血病患者获得较好的疗效,但是恶心、肺部感染、呕吐等药物不良反应显著增加,高龄患者需慎重使用,一些老人不能耐受。

【参考文献】

[1]孙令凤,陈晓霞,王娟,等.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察[J].海南医学,2017,28(18):3037-3039.

[2]陆惠娜,丁懿,修冰等.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病疗效观察[J].同济大学学报(医学版),2016,37(3):71-75.

[3]于锦香,蔡冬梅,王晓雪,等.地西他滨联合CAG治疗老年急性髓系白血病的疗效观察[J].实用药物与临床,2013,16(3):211-213.

[4]蔡艳青.地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床疗效观察[J].山东医药,2016,(5):90-91.

[5]朱俊锋,郭峰,李佳佳,等.地西他滨联合半程预激方案诱导缓解治疗老年急性髓系白血病患者的疗效与安全性[J].中华老年医学杂志,2017,36(7):777-779.

[6]张红霞,吴广胜,王燕,等.地西他滨联合半量CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床疗效[J].中国老年学杂志,2016,36(20):5058-5060.

[7]唐元艳,刘敏,熊涛,等.地西他滨联合减量HAG方案治疗老年急性髓系白血病临床观察[J].实用医学杂志,2014,(4):671-672.

[8]孟文俊,徐昕,戴秋新,等.地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及老年急性髓系白血病15例报告[J].江苏大学学报(医学版),2014,(6):535-537.

论文作者:徐丹,计成阜,姜金龙,刘鑫,王萍

论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期

论文发表时间:2018/3/22

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