李新宇[1]2002年在《联苯双酯衍生物的设计与合成及定量构效关系研究》文中研究说明联苯双酯(4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二(亚甲二氧基)联苯-2，2’-二羧酸二甲酯，简称γ-DDB)是在研究中药五味子的过程中发现的一种新药，虽本身生物利用度低，但生物活性很高，是一类有研究价值的先导化合物。它能减轻由四氯化碳，D-氨基半乳糖等化学物质所引起的肝损伤，降低血清谷丙转氨酶(glutamic pyrumic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic oxalic transaminase,GOT)水平，增强肝脏的解毒功能，并有抗细胞坏死的作用，对化疗药物如氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶等引起的中毒性肝炎有明显的治疗作用，且毒性极低、无致畸致突变效应。但由于其无抗病毒作用，所以停药后有半数病人存在“反跳”现象。本文设想利用”拼合原理”将其酯的结构引入有抗病毒活性的药物或基团，利用其在肝脏中的首过作用，在降酶保肝的同时能从根本上抑制或杀死病毒，从而减少“反跳”现象，有效治疗病毒性肝炎。 本课题设计并合成了γ-联苯双酯的7个单酯衍生物和6个酰胺衍生物，其中12个为未见文献报道的新化合物，并用~1H-NMR和MS确认结构，并通过初步的降谷丙转氨酶药理试验，某些化合物具有一定的降GPT的作用。有利于进行下一步的抗病毒药理研究。
岳洪义[2]2001年在《联苯双酯类似物的合成及定量构效关系研究》文中提出联苯双酯（4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-二（亚甲二氧基）联苯-2，2'-二羧酸二甲酯，简称γ-DDB）是研究中药五味子的过程中发现的一种新药，能减轻由四氯化碳，D-氨基半乳糖等化学物质引起的肝损伤，降低血清谷丙转氨酶（glutamic pyrumic transaminase，GPT）和谷草转氨酶（glutamic oxalic transaminase，GOT），增强肝脏的解毒功能，并有抗细胞坏死的作用，对化疗药物如氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶等引起的中毒性肝炎有明显的治疗作用，且毒性极低、无致畸致突变效应。但对联苯双酯的代谢进行研究发现：联苯双酯在胃肠道内不被破坏、且吸收很少，联苯双酯口服后24h，胃肠回收率74.8％。虽然仅吸收20％左右，却表现出很强的降GPT作用，说明其本身生物利用度低，但生物活性很高，是一有研究价值的先导化合物。 本课题合成了17个γ-联苯双酯的单酯衍生物，其中15个为新化合物，并用~1H-NMR和MS确认结构，药理试验结果表明：这些化合物具有较明显的降GPT的作用。并得到一些定量构效关系规律。
参考文献：
[1]. 联苯双酯衍生物的设计与合成及定量构效关系研究[D]. 李新宇. 沈阳药科大学. 2002
[2]. 联苯双酯类似物的合成及定量构效关系研究[D]. 岳洪义. 沈阳药科大学. 2001
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